HCQ dans le cancer de la prostate localisé résécable

Critère d'intégration:

• Tous les patients doivent avoir une confirmation pathologique d'un adénocarcinome de la prostate avec un score de Gleason de 6 (groupe de grade 1) ou supérieur.
• Les patients doivent avoir un cancer de la prostate résécable tel que défini par le système TNM de l'AJCC (American Joint Committee on Cancer) et avoir planifié une prostatectomie radicale.
• Les patients doivent disposer de suffisamment de tissus issus de la biopsie diagnostique initiale de la prostate, tel que déterminé par le pathologiste de l'étude, pour effectuer les analyses d'étude requises sans épuiser les tissus requis à des fins cliniques.
• Âge >18 ans
• Fonction hématopoïétique, hépatique et rénale adéquate documentée avant l'entrée à l'étude pour inclure : Hb. > 10 g/dL, WBC > 3 500/mm3, ANC > 1 500/mm3 et plaquettes > 100 000/mm3 ; transaminases hépatiques (AST ou ALT) ≤ 2,0 fois les limites supérieures de la normale, bilirubine totale ≤ 1,5 fois les limites supérieures de la normale, clairance de la créatinine estimée ≥ 60 mL/min ou DFGe > 60 mL/min/1,73 m2 et cations sériques normaux (K+/Mg2+/Ca2+)
• Tous les patients doivent être médicalement aptes à subir une prostatectomie radicale.
• Un patient atteint de rétinopathie ne sera inscrit à l'étude qu'avec l'approbation d'un ophtalmologiste certifié.
• Tous les patients doivent donner leur consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de ce traitement à l'étude avant toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de radiothérapie pour leur cancer de la prostate.
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie pour leur cancer de la prostate.
• Patients présentant des anomalies gastro-intestinales, notamment : incapacité à prendre des médicaments par voie orale, nécessité d'une alimentation intraveineuse, ou intervention chirurgicale majeure antérieure ou maladies pouvant provoquer une malabsorption (par ex. résection intestinale, intestin ischémique, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
• Un trouble médical grave incontrôlé ou une infection active qui nuirait à leur capacité à recevoir le traitement à l'étude sera exclu.
• Patients présentant une maladie cardiaque importante : y compris une hypertension artérielle incontrôlée, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive, un infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents ou des arythmies cardiaques graves, y compris un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia ≥ 450 ms, ou les antécédents de Torsade de pointes seront exclus.
• Démence ou état mental considérablement altéré qui interdirait la compréhension ou l'obtention d'un consentement éclairé et le respect des exigences de ce protocole seront exclus.
• Les patients recevant des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) seront exclus.
• Les patients présentant un déficit connu ou ayant des antécédents de déficit en G6PD seront exclus. Les patients éligibles seront basés sur l'évaluation du clinicien-investigateur, selon laquelle le patient ne présente pas de risque accru de déficit en G6PD (l'évaluation doit inclure des informations concernant la race/ascendance autodéclarée), OU le patient a un test de dépistage négatif pour le déficit en G6PD.
• Les patients prenant d'autres médicaments disponibles dans le commerce qui peuvent théoriquement stimuler ou inhiber l'autophagie (calcitriol et chloroquine) seront exclus.
• Les patients prenant de manière chronique des médicaments connus pour provoquer des torsades de pointes seront exclus à moins que ces agents puissent être arrêtés pendant une période > 6 fois leur demi-vie avant l'inscription à l'étude.
• Les patients atteints d'un diabète sucré mal contrôlé seront exclus.
• Les patients ayant des antécédents d'épilepsie seront exclus.
• Les patients ayant des antécédents de porphyrie seront exclus