HCQ em câncer de próstata localizado ressecável

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem ter confirmação patológica de adenocarcinoma da próstata com escore de Gleason 6 (grau Grupo 1) ou superior.
• Os pacientes devem ter câncer de próstata ressecável conforme definido pelo sistema TNM do AJCC (American Joint Committee on Cancer) e ter prostatectomia radical planejada.
• Os pacientes devem ter tecido suficiente da biópsia diagnóstica inicial da próstata, conforme determinado pelo patologista do estudo, para realizar as análises do estudo necessárias sem esgotar o tecido necessário para fins clínicos
• Idade >18 anos
• Função hematopoiética, hepática e renal adequada documentada antes da entrada no estudo para incluir: Hb. > 10g/dL, leucócitos > 3.500/mm3, CAN > 1.500/mm3 e plaquetas > 100.000/mm3; transaminases hepáticas (AST ou ALT) ≤ 2,0 vezes os limites superiores do normal, bilirrubina total ≤ 1,5 vezes os limites superiores do normal, depuração de creatinina estimada ≥ 60 mL/min ou TFGe > 60 mL/min/1,73 m2 e cátions séricos normais (K+/Mg2+/Ca2+)
• Todos os pacientes devem ser candidatos clinicamente aptos à prostatectomia radical.
• Um paciente com qualquer retinopatia só será inscrito no estudo com a aprovação de um oftalmologista credenciado.
• Todos os pacientes devem dar consentimento informado, indicando que estão cientes da natureza investigacional deste tratamento do estudo antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado.

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não ter recebido radioterapia para o câncer de próstata.
• Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia para o câncer de próstata.
• Pacientes com anomalias gastrointestinais, incluindo: incapacidade de tomar medicação oral, necessidade de alimentação intravenosa ou cirurgia de grande porte prévia ou doenças que possam causar má absorção (por exemplo, ressecção intestinal, intestino isquêmico, Crohn ou colite ulcerativa)
• Um distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudicaria sua capacidade de receber o tratamento do estudo será excluído.
• Pacientes com doença cardíaca significativa: incluindo pressão alta não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses ou arritmias cardíacas graves, incluindo intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia de ≥ 450 ms, ou história de Torsade de pointes será excluída.
• Serão excluídas demência ou estado mental significativamente alterado que proíba a compreensão ou prestação de consentimento informado e cumprimento dos requisitos deste protocolo.
• Pacientes recebendo quaisquer medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs) serão excluídos.
• Pacientes com deficiência conhecida ou com histórico de deficiência de G6PD serão excluídos. Os pacientes elegíveis serão baseados na avaliação do médico-investigador, de que o paciente não apresenta risco aumentado de deficiência de G6PD (a avaliação deve incluir informações sobre raça/ascendência auto-relatada), OU o paciente tem um teste de triagem negativo para deficiência de G6PD.
• Pacientes que tomam outros medicamentos disponíveis comercialmente que possam, teoricamente, estimular ou inibir a autofagia (calcitriol e cloroquina) serão excluídos.
• Pacientes que tomam cronicamente medicamentos conhecidos por causar torsades de pointes serão excluídos, a menos que esses agentes possam ser descontinuados por um período > 6 vezes sua meia-vida antes da inscrição no estudo
• Pacientes com diabetes mellitus mal controlado serão excluídos.
• Serão excluídos pacientes com histórico de epilepsia.
• Serão excluídos pacientes com histórico de porfiria