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切除可能な限局性前立腺がんにおける HCQ

2024年5月6日 更新者:Lionel.D.Lewis, MD

根治的前立腺切除術を受ける前立腺がん患者におけるヒドロキシクロロキン(HCQ)の無作為化プラセボ対照原理証明(機会の窓)研究

これは、切除可能な限局性前立腺がん患者を対象とした経口ヒドロキシクロロキンの無作為化、二重盲検、プラセボ対照の原理実証(機会の窓)研究です。 根治的前立腺切除術を受けた切除可能な限局性前立腺がん患者の前立腺がん組織における、p62、LC3-II、NBR-1 などのオートファジーのマーカーに対するヒドロキシクロロキン (HCQ) の影響を調べること。 根治的前立腺切除術を受ける患者の術前および周術期における毎日の経口ヒドロキシクロロキンの安全性と忍容性を監視/観察する。 正常組織および前立腺腫瘍組織におけるヒドロキシクロロキンの濃度を評価し、前立腺組織濃度をこれらの患者の血漿濃度と相関させること。 腫瘍ゲノム解析(一般的な体細胞変異について)を実行し、HCQ に対する分子反応とそのような変異の有無を相関させる。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • すべての患者は、前立腺腺癌の病理学的確認がグリーソン スコア 6 (グレード グループ 1) 以上でなければなりません。
  • 患者は、AJCC (米国癌合同委員会) TNM システムで定義されている切除可能な前立腺癌を患っており、根治的前立腺切除術を計画している必要があります。
  • 患者は、臨床目的に必要な組織を枯渇させることなく、必要な研究分析を実行するために、研究病理学者によって決定された、最初の診断用前立腺生検からの十分な組織を持っていなければなりません
  • 年齢 > 18 歳
  • 適切な造血、肝臓および腎臓の機能が以下を含むように研究登録前に記録されている。 > 10g/dL、WBC > 3500/mm3、ANC > 1500/mm3、血小板 > 100,000/mm3;肝トランスアミナーゼ(ASTまたはALT)が正常の上限の2.0倍、総ビリルビンが正常の上限の1.5倍、推定クレアチニンクリアランス≧60 mL/分、またはeGFR > 60 mL/分/1.73 m2 および正常な血清カチオン (K+/Mg2+/Ca2+)
  • すべての患者は医学的に根治的前立腺切除術の適応者でなければなりません。
  • 網膜症のある患者は、認定眼科医の承認を得た場合にのみ研究に登録されます。
  • すべての患者は、研究手順を実行する前に、この研究治療の治験的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントを与えなければなりません。

除外基準:

  • 患者は前立腺がんに対して放射線療法を受けていない可能性があります。
  • 患者は前立腺がんに対して化学療法を受けていない可能性があります。
  • 経口薬を服用できない、静脈内栄養補給の必要性、以前に大きな手術を受けたことがある、または吸収不良を引き起こす可能性のある疾患(例:胃腸炎)などの胃腸異常のある患者。 腸切除、虚血性腸、クローン病または潰瘍性大腸炎)
  • 研究治療を受ける能力を損なう可能性のある重篤な制御されていない医学的障害または活動性感染症は除外されます。
  • 重篤な心疾患のある患者:制御されていない高血圧、不安定狭心症、うっ血性心不全、過去3か月以内の心筋梗塞、または重篤な不整脈(フリデリシア式を使用して心拍数を補正したQT間隔が450ミリ秒以上であることを含む)を含む、またはトルサード・ド・ポワントの歴史は除外されます。
  • インフォームド・コンセントの理解または遂行、およびこのプロトコルの要件の遵守を妨げる認知症または精神状態の大幅な変化は除外されます。
  • 疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARD)を投与されている患者は除外されます。
  • G6PD欠損症が既知または既往歴のある患者は除外される。 適格な患者は、患者が G6PD 欠損症のリスクが増加していない(評価には自己申告の人種/祖先に関する情報を含める必要がある)、または患者が G6PD 欠損症のスクリーニング検査で陰性であるという臨床医と研究者の評価に基づきます。
  • 理論的にオートファジーを刺激または阻害する可能性のある他の市販薬(カルシトリオールおよびクロロキン)を服用している患者は除外されます。
  • トルサード・ド・ポアントを引き起こすことが知られている薬剤を慢性的に服用している患者は、試験登録前にその薬剤を半減期の6倍を超える期間中止できない限り除外される。
  • コントロール不良の糖尿病患者は除外されます。
  • てんかんの既往歴のある患者は除外されます。
  • ポルフィリン症の病歴のある患者は除外されます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ヒドロキシクロロキン
負荷用量 400mg を 1 日 3 回、その後 400mg を 1 日 2 回、外科的切除前の最大 28 日間経口摂取
ヒドロキシクロロキン硫酸塩錠
プラセボコンパレーター:プラセボ
負荷量を1日3回、その後、外科的切除前の最大28日間、1日2回、経口摂取
非アクティブなタブレット

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
オートファジーのマーカー発現の変化
時間枠:1日目、26/27日目、手術当日(約30日目)
根治的前立腺切除術を受けた切除可能な限局性前立腺がん患者の前立腺がん組織における、p62、LC3-II、NBR-1 などのオートファジーのマーカーに対するヒドロキシクロロキン (HCQ) の影響を調べること。
1日目、26/27日目、手術当日(約30日目)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE v5.0によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠:1日目から手術後の来院まで(約60日目)
根治的前立腺切除術を受ける患者における術前および周術期における毎日の経口ヒドロキシクロロキンの安全性と忍容性を監視/観察すること
1日目から手術後の来院まで(約60日目)
ヒドロキシクロロキンの濃度を評価する
時間枠:1日目、26/27日目、手術当日(約30日目)
正常組織および前立腺腫瘍組織におけるヒドロキシクロロキンの濃度を評価し、前立腺組織濃度をこれらの患者の血漿濃度と相関させること。
1日目、26/27日目、手術当日(約30日目)
腫瘍の突然変異負荷を測定する
時間枠:ベースラインと手術日(約 30 日目)
腫瘍ゲノム解析を実行するには (一般的な体細胞変異について)
ベースラインと手術日(約 30 日目)
腫瘍変異とHCQ応答の間の相関関係
時間枠:ベースラインと手術日(約 30 日目)
HCQ に対する分子応答とそのような変異の有無を相関させます。
ベースラインと手術日(約 30 日目)

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
マイトファジーのマーカーである BNIP3 に対するヒドロキシクロロキンの効果の探索的分析
時間枠:ベースラインと手術日(約 30 日目)
未治療の腫瘍と比較して、治療済みの腫瘍における炎症または壊死の誘発(BNIP3発現によって測定)に対するHCQの効果の探索的分析を実行するため
ベースラインと手術日(約 30 日目)
BNIP3に対するヒドロキシクロロキンの影響を調べる
時間枠:ベースラインと手術日(約 30 日目)
前立腺がん組織における BNIP3 発現に対するヒドロキシクロロキンの影響を調査すること
ベースラインと手術日(約 30 日目)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Lionel Lewis, MB BCh., MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年6月1日

一次修了 (推定)

2028年6月1日

研究の完了 (推定)

2028年6月1日

試験登録日

最初に提出

2024年2月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月6日

最初の投稿 (実際)

2024年5月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月6日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

現時点では IPD を共有する予定はありません

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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