HCQ en el cáncer de próstata localizado resecable

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes deben tener confirmación patológica de adenocarcinoma de próstata con una puntuación de Gleason de 6 (grado Grupo 1) o superior.
• Los pacientes deben tener cáncer de próstata resecable según lo definido por el sistema TNM del AJCC (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer) y haber planificado una prostatectomía radical.
• Los pacientes deben tener suficiente tejido de la biopsia de próstata de diagnóstico inicial, según lo determine el patólogo del estudio, para realizar los análisis requeridos del estudio sin agotar el tejido necesario para fines clínicos.
• Edad >18 años
• Función hematopoyética, hepática y renal adecuada documentada antes del ingreso al estudio para incluir: Hb. > 10 g/dL, leucocitos > 3500/mm3, RAN > 1500/mm3 y plaquetas > 100.000/mm3; transaminasas hepáticas (AST o ALT) ≤ 2,0 veces los límites superiores de lo normal, bilirrubina total ≤ 1,5 veces los límites superiores de lo normal, aclaramiento de creatinina estimado ≥ 60 ml/min o eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 y cationes séricos normales (K+/Mg2+/Ca2+)
• Todos los pacientes deben ser candidatos médicamente aptos para una prostatectomía radical.
• Un paciente con cualquier retinopatía solo será inscrito en el estudio con la aprobación de un oftalmólogo certificado.
• Todos los pacientes deben dar su consentimiento informado indicando que conocen la naturaleza de investigación de este tratamiento del estudio antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no hayan recibido radioterapia para su cáncer de próstata.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia para el cáncer de próstata.
• Pacientes con anomalías gastrointestinales que incluyen: incapacidad para tomar medicamentos orales, necesidad de alimentación intravenosa o cirugía mayor previa o enfermedades que puedan causar malabsorción (p. ej. resección intestinal, intestino isquémico, Crohns o colitis ulcerosa)
• Se excluirá un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que pueda afectar su capacidad para recibir el tratamiento del estudio.
• Pacientes con enfermedad cardíaca significativa: incluida presión arterial alta no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los 3 meses anteriores o arritmias cardíacas graves, incluido un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia de ≥ 450 ms, o Se excluirá la historia de Torsade de pointes.
• Se excluirá la demencia o el estado mental significativamente alterado que prohibiría la comprensión o prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
• Se excluirán los pacientes que reciban algún fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME).
• Se excluirán los pacientes con deficiencia conocida o con antecedentes de deficiencia de G6PD. Los pacientes elegibles se basarán en la evaluación del médico-investigador, que el paciente no tiene un mayor riesgo de deficiencia de G6PD (la evaluación debe incluir información sobre la raza/ascendencia autoinformada), O que el paciente tenga una prueba de detección negativa para la deficiencia de G6PD.
• Se excluirán los pacientes que tomen otros medicamentos disponibles comercialmente que, en teoría, pueden estimular o inhibir la autofagia (calcitriol y cloroquina).
• Se excluirán los pacientes que tomen crónicamente medicamentos que se sabe que causan torsades de pointes, a menos que esos agentes puedan suspenderse durante un período > 6 veces su vida media antes de la inscripción en el estudio.
• Se excluirán los pacientes con diabetes mellitus mal controlada.
• Se excluirán los pacientes con antecedentes de epilepsia.
• Se excluirán los pacientes con antecedentes de porfiria.