Étude pilote de thérapies séquentielles modélisées sur la dynamique évolutive du cancer du sein

Critère d'intégration:

• Patientes de 18 ans ou plus
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif hormono-positif selon les critères ASCO/CAP (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018), avec un diagnostic établi par une biopsie mammaire/axillaire ou une biopsie d'une lésion métastatique.
• CSM hormono-positif préalablement traité par endocrinothérapie avec un inhibiteur de l'aromatase ou du tamoxifène (seul ou en association avec un inhibiteur de CDK4/6).
• Marqueurs tumoraux du sein élevés pouvant inclure des taux d'antigène cancéreux 15-3 (CA 15-3) supérieurs à la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, comprise entre 0,0 et 31,0. U/mL, antigène cancéreux 27-29 (CA 27-29) (plage <38 U/mL) et/ou antigène carcinoembryonnaire (CEA) élevé au-dessus de la limite supérieure institutionnelle de la normale (plage 0,0 - 5,2 ng/mL).
• Présence d'une maladie mesurable à l'imagerie via RECIST v1.1.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie dans le protocole.
• Un test de grossesse négatif pour les femmes préménopausées en âge de procréer.
• Les femmes préménopausées en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pour la durée de la participation à l'étude.
• Inclusion des minorités : les patients de toutes races et groupes ethniques qui répondent aux critères d'inclusion ci-dessus et d'exclusion ci-dessous sont éligibles pour cet essai.
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit ou de faire signer par un représentant légalement autorisé au nom du participant.

Critère d'exclusion:

• ont déjà reçu du Fulvestrant pour le traitement de leur cancer du sein.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées aux médicaments à l'étude.
• Métastases cérébrales documentées ou métastases actives ou nouvellement diagnostiquées du SNC, y compris la carcinose méningée, car le traitement systémique devrait être interrompu pour ces patients.
• Traitement avec tout composé expérimental dans les 30 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude ou pendant cette étude.
• Diagnostic ou traitement d'une autre tumeur maligne systémique dans les 2 ans précédant la première dose des médicaments à l'étude, ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Patients présentant une propagation viscérale symptomatique avancée, qui présentent un risque de complications potentiellement mortelles à court terme, notamment des épanchements massifs incontrôlés (péritonéaux, pleuraux, péricardiques) et une lymphangite pulmonaire.
• Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
• Infection active, notamment tuberculose, hépatite B (antigène de surface du VHB [AgHBs] positif connu) ou hépatite C (VHC). Les participants ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'AgHBs) sont éligibles. Les participants ayant des anticorps anti-VHC positifs sont éligibles si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• Utilisation concomitante ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude, avec les exceptions suivantes : prémédication avec dexaméthasone, injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de stéroïdes, corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone. ou son équivalent ; stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour l'allergie aux produits de contraste iodés avant la tomodensitométrie).
• Incapacité de se conformer aux exigences du protocole.
• Les femmes enceintes et/ou allaitantes sont exclues.