Pilotażowe badanie terapii sekwencyjnych modelowanych na dynamice ewolucyjnej raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety w wieku 18 lat lub starsze
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza hormonozależnego raka piersi z przerzutami, HER2-ujemnego, zgodnie z kryteriami ASCO/CAP (Allison i in., 2020, Wolff i in., 2018), z rozpoznaniem ustalonym na podstawie biopsji piersi/pachy lub biopsji zmiany przerzutowej.
• Hormondodatni MBC, wcześniej leczony hormonoterapią inhibitorem aromatazy lub tamoksyfenem (samodzielnie lub w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6).
• Podwyższone poziomy markerów nowotworu piersi, które mogą obejmować antygen nowotworowy 15-3 (CA 15-3) powyżej górnej granicy normy (GGN) obowiązującej w placówce instytucjonalnej wynoszącej 0,0–31,0 U/ml, antygen nowotworowy 27-29 (CA 27-29) (zakres <38 U/ml) i/lub podwyższony antygen rakowo-embrionalny (CEA) powyżej instytucjonalnej górnej granicy normy (zakres 0,0 - 5,2 ng/ml).
• Obecność mierzalnej choroby w obrazowaniu za pomocą RECIST v1.1.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją w protokole.
• Ujemny test ciążowy u kobiet przed menopauzą w wieku rozrodczym.
• Kobiety w okresie przedmenopauzalnym, zdolne do zajścia w ciążę, aktywne seksualnie z partnerem płci męskiej, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, przez cały okres udziału w badaniu.
• Włączenie mniejszości: do tego badania kwalifikują się pacjenci wszystkich ras i grup etnicznych, którzy spełniają powyższe kryteria włączenia i poniżej kryteriów wykluczenia.
• Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody lub uzyskania podpisu przez prawnie upoważnionego przedstawiciela w imieniu uczestnika.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki otrzymywały wcześniej Fulwestrant w leczeniu raka piersi.
• Historia reakcji alergicznych przypisanych do badanych leków.
• Udokumentowane przerzuty do mózgu lub czynne lub nowo zdiagnozowane przerzuty do OUN, w tym rak opon mózgowo-rdzeniowych, ponieważ u tych pacjentów konieczne byłoby wstrzymanie leczenia ogólnoustrojowego.
• Leczenie jakimkolwiek badanym związkiem w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub w trakcie tego badania.
• Diagnoza lub leczenie innego nowotworu układowego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanych leków lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczani, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci z zaawansowanym, objawowym rozsiewem trzewnym, u których w krótkim okresie występuje ryzyko zagrażających życiu powikłań, w tym masywnych, niekontrolowanych wysięków (otrzewnej, opłucnej, osierdzia), zapalenia naczyń chłonnych płuc.
• Znana historia dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.
• Aktywne zakażenie, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni antygen powierzchniowy HBV [HBsAg]) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV). Kwalifikują się uczestnicy z przebytą lub wyleczoną infekcją HBV (definiowaną jako obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Do badania kwalifikują się uczestnicy z dodatnimi przeciwciałami HCV, jeśli reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna pod względem RNA HCV.
• Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanych leków, z następującymi wyjątkami: premedykacja deksametazonem, donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe zastrzyki steroidowe, kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednik; sterydy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w przypadku alergii na kontrast jodowy przed tomografią komputerową).
• Niemożność spełnienia wymagań protokołu.
• Nie uwzględnia się kobiet w ciąży i/lub karmiących piersią.