Pilotstudie av sekvensielle terapier modellert på evolusjonær dynamikk for brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige pasienter 18 år eller eldre
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av hormonpositiv HER2 negativ metastatisk brystkreft i henhold til ASCO/CAP-kriterier (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018), med diagnose etablert gjennom enten en bryst-/aksillær biopsi eller biopsi av en metastatisk lesjon.
• Hormonpositiv MBC tidligere behandlet med endokrin terapi med enten en aromatasehemmer eller Tamoxifen (alene eller i kombinasjon med en CDK4/6-hemmer).
• Forhøyede brysttumormarkører som kan inkludere kreftantigen 15-3 (CA 15-3) nivåer over den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) på 0,0-31,0 U/mL, kreftantigen 27-29 (CA 27-29) (område <38 U/mL) og/eller forhøyet karsinoembryonalt antigen (CEA) over institusjonell øvre normalgrense (område 0,0 - 5,2 ng/mL).
• Tilstedeværelse av målbar sykdom på bildediagnostikk via RECIST v1.1.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.
• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert i protokollen.
• En negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder før menopause.
• Premenopausale kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en mannlig partner må godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer.
• Inkludering av minoriteter: Pasienter av alle raser og etniske grupper som oppfyller inkluderings- og eksklusjonskriteriene ovenfor er kvalifisert for denne studien.
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument eller få en juridisk autorisert representant til å signere på deltakerens vegne.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere fått Fulvestrant for behandling av deres brystkreft.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet studiemedikamentene.
• Dokumentert hjernemetastaser eller aktive eller nylig diagnostiserte CNS-metastaser, inkludert meningeal karsinomatose, fordi systemisk behandling må settes på pause for disse pasientene.
• Behandling med en hvilken som helst undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamenter eller under denne studien.
• Diagnose eller behandling for en annen systemisk malignitet innen 2 år før den første dosen av studiemedikamenter, eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter med avansert, symptomatisk visceral spredning, som er i fare for livstruende komplikasjoner på kort sikt, inkludert massive ukontrollerte effusjoner (peritoneal, pleura, perikardial), pulmonal lymfangitt.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B (kjent positivt HBV-overflateantigen [HBsAg]) eller hepatitt C (HCV). Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere med positivt HCV-antistoff er kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.
• Samtidig eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av studiemedikamenter, med følgende unntak: premedisinering med deksametason, intranasale, inhalerte, topiske eller lokale steroidinjeksjoner, systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering for jodholdig kontrastallergi før CT-skanning).
• Manglende evne til å overholde protokollkrav.
• Gravide og/eller ammende kvinner er ekskludert.