Studio pilota di terapie sequenziali modellate sulle dinamiche evolutive per il cancro al seno

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni
• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma mammario metastatico ormonale positivo HER2 negativo secondo i criteri ASCO/CAP (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018), con diagnosi stabilita tramite una biopsia mammaria/ascellare o una biopsia di una lesione metastatica.
• MBC ormonale positivo precedentemente trattato con terapia endocrina con un inibitore dell'aromatasi o tamoxifene (da solo o in combinazione con un inibitore CDK4/6).
• Elevati marcatori del tumore al seno che possono includere livelli di antigene tumorale 15-3 (CA 15-3) al di sopra del limite istituzionale superiore dell'intervallo normale (ULN) compreso tra 0,0 e 31,0 U/mL, antigene tumorale 27-29 (CA 27-29) (intervallo <38 U/mL) e/o antigene carcinoembrionario (CEA) elevato al di sopra del limite superiore normale istituzionale (intervallo 0,0 - 5,2 ng/mL).
• Presenza di malattia misurabile sull'imaging tramite RECIST v1.1.
• Stato di prestazione ECOG 0-1.
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito nel protocollo.
• Un test di gravidanza negativo per le donne in pre-menopausa in età fertile.
• Le donne in pre-menopausa in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio.
• Inclusione delle minoranze: sono idonei per questo studio i pazienti di tutte le razze e gruppi etnici che soddisfano i criteri di inclusione sopra indicati e quelli inferiori a quelli di esclusione.
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio.
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto o di far firmare un rappresentante legalmente autorizzato per conto del partecipante.

Criteri di esclusione:

• Hanno già ricevuto Fulvestrant per il trattamento del cancro al seno.
• Storia di reazioni allergiche attribuite ai farmaci in studio.
• Metastasi cerebrali documentate o metastasi al sistema nervoso centrale attive o di nuova diagnosi, inclusa la carcinomatosi meningea, poiché il trattamento sistemico dovrebbe essere sospeso per questi pazienti.
• Trattamento con qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio o durante questo studio.
• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno sistemico entro 2 anni prima della prima dose dei farmaci in studio, o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e presenza di evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sottoposti a resezione completa.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti con diffusione viscerale avanzata e sintomatica, che sono a rischio di complicanze potenzialmente letali a breve termine, inclusi versamenti massicci incontrollati (peritoneale, pleurico, pericardico), linfangite polmonare.
• Anamnesi nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
• Infezione attiva inclusa tubercolosi, epatite B (antigene di superficie HBV positivo noto [HBsAg]) o epatite C (HCV). Sono idonei i partecipanti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I partecipanti con anticorpi anti-HCV positivi sono idonei se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Uso concomitante o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio, con le seguenti eccezioni: premedicazione con desametasone, iniezioni intranasali, inalatorie, topiche o locali di steroidi, corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente; steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione per allergia al mezzo di contrasto iodato prima della TC).
• Impossibilità di rispettare i requisiti del protocollo.
• Sono escluse le donne incinte e/o che allattano.