Pilotundersøgelse af sekventielle terapier baseret på evolutionær dynamik for brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter 18 år eller ældre
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af hormonpositiv HER2-negativ metastatisk brystkræft i henhold til ASCO/CAP-kriterier (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018), med diagnose etableret gennem enten en bryst/aksillær biopsi eller biopsi af en metastatisk læsion.
• Hormonpositiv MBC tidligere behandlet med endokrin behandling med enten en aromatasehæmmer eller Tamoxifen (alene eller i kombination med en CDK4/6 hæmmer).
• Forhøjede brysttumormarkører, som kan omfatte cancerantigen 15-3 (CA 15-3) niveauer over den institutionelle øvre grænse for normal (ULN) på 0,0-31,0 U/mL, cancerantigen 27-29 (CA 27-29) (interval <38 U/mL) og/eller forhøjet carcinoembryonalt antigen (CEA) over institutionel øvre normalgrænse (interval 0,0 - 5,2 ng/mL).
• Tilstedeværelse af målbar sygdom på billeddannelse via RECIST v1.1.
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret i protokollen.
• En negativ graviditetstest for præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder.
• Præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en mandlig partner, skal acceptere at bruge passende prævention forud for undersøgelsen, så længe studiedeltagelsen varer.
• Inklusion af minoriteter: Patienter af alle racer og etniske grupper, der opfylder ovenstående inklusions- og eksklusionskriterier, er kvalificerede til dette forsøg.
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument eller få en juridisk autoriseret repræsentant til at underskrive på deltagerens vegne.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere fået Fulvestrant til behandling af deres brystkræft.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives undersøgelsesmedicinen.
• Dokumenteret hjernemetastaser eller aktive eller nydiagnosticerede CNS-metastaser, herunder meningeal carcinomatose, fordi systemisk behandling vil skulle afbrydes for disse patienter.
• Behandling med en hvilken som helst undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler eller under denne undersøgelse.
• Diagnose eller behandling for en anden systemisk malignitet inden for 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidler, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder – men ikke begrænset til – igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter med fremskreden, symptomatisk visceral spredning, som er i risiko for livstruende komplikationer på kort sigt, herunder massive ukontrollerede effusioner (peritoneal, pleural, perikardiel), pulmonal lymfangitis.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen [HBsAg]) eller hepatitis C (HCV). Deltagere med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Deltagere med positivt HCV-antistof er kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Samtidig eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler, med følgende undtagelser: præmedicinering med dexamethason, intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner, systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser på højst 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering mod jodholdig kontrastallergi før CT-scanning).
• Manglende evne til at overholde protokolkrav.
• Gravide og/eller ammende kvinder er udelukket.