Pilotstudie zu sequentiellen Therapien nach dem Vorbild evolutionärer Dynamik bei Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Weibliche Patienten ab 18 Jahren
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines hormonpositiven HER2-negativen metastasierten Brustkrebses gemäß ASCO/CAP-Kriterien (Allison et al., 2020, Wolff et al., 2018), wobei die Diagnose entweder durch eine Brust-/Achselbiopsie oder eine Biopsie einer metastatischen Läsion gestellt wird.
• Hormonpositiver MBC, der zuvor mit einer endokrinen Therapie mit einem Aromatasehemmer oder Tamoxifen (allein oder in Kombination mit einem CDK4/6-Hemmer) behandelt wurde.
• Erhöhte Brusttumormarker, zu denen Krebsantigen-15-3-Werte (CA 15-3) gehören können, die über dem institutionellen oberen Normbereich (ULN) von 0,0 bis 31,0 liegen U/ml, Krebsantigen 27–29 (CA 27–29) (Bereich <38 U/ml) und/oder erhöhtes karzinoembryonales Antigen (CEA) über der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (Bereich 0,0–5,2 ng/ml).
• Vorhandensein einer messbaren Krankheit bei der Bildgebung mittels RECIST v1.1.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie im Protokoll definiert.
• Ein negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter vor der Menopause.
• Prämenopausale Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen vor der Studie für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung zustimmen.
• Einbeziehung von Minderheiten: Patienten aller Rassen und ethnischen Gruppen, die die oben genannten Einschlusskriterien und die folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind für diese Studie geeignet.
• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen oder einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter im Namen des Teilnehmers unterzeichnen zu lassen.

Ausschlusskriterien:

• Haben zuvor Fulvestrant zur Behandlung ihres Brustkrebses erhalten.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf die Studienmedikamente zurückzuführen sind.
• Dokumentierte Hirnmetastasen oder aktive oder neu diagnostizierte ZNS-Metastasen, einschließlich Meningealkarzinomatose, da bei diesen Patienten die systemische Behandlung unterbrochen werden müsste.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente oder während dieser Studie.
• Diagnose oder Behandlung einer anderen systemischen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienmedikamente oder bei zuvor diagnostizierter anderer bösartiger Erkrankung und Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich – aber nicht beschränkt auf – andauernde oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit fortgeschrittener, symptomatischer viszeraler Ausbreitung, bei denen kurzfristig das Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen besteht, einschließlich massiver unkontrollierter Ergüsse (peritoneal, pleural, perikardial) und pulmonaler Lymphangitis.
• Bekannte positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom.
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B (bekanntermaßen positives HBV-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder Hepatitis C (HCV). Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer früheren oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein eines Hepatitis-B-Kernantikörpers [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg). Teilnehmer mit positivem HCV-Antikörper sind teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ für HCV-RNA ist.
• Gleichzeitige oder vorherige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente, mit folgenden Ausnahmen: Prämedikation mit Dexamethason, intranasale, inhalative, topische oder lokale Steroidinjektionen, systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder sein Äquivalent; Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation bei Jodkontrastmittelallergie vor einer CT-Untersuchung).
• Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Ausgenommen sind schwangere und/oder stillende Frauen.