Pilotstudie av sekventiella terapier modellerade på evolutionär dynamik för bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga patienter 18 år eller äldre
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av hormonpositiv HER2-negativ metastaserande bröstcancer enligt ASCO/CAP-kriterier (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018), med diagnos fastställd genom antingen en bröst-/axillär biopsi eller biopsi av en metastaserande lesion.
• Hormonpositiv MBC som tidigare behandlats med endokrin terapi med antingen en aromatashämmare eller Tamoxifen (enbart eller i kombination med en CDK4/6-hämmare).
• Förhöjda brösttumörmarkörer som kan inkludera cancerantigen 15-3 (CA 15-3) nivåer över den institutionella övre normalgränsen (ULN) på 0,0-31,0 U/mL, cancerantigen 27-29 (CA 27-29) (intervall <38 U/mL) och/eller förhöjt karcinoembryonalt antigen (CEA) över institutionell övre normalgräns (intervall 0,0 - 5,2 ng/ml).
• Förekomst av mätbar sjukdom på bildbehandling via RECIST v1.1.
• ECOG prestandastatus 0-1.
• Deltagarna måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen i protokollet.
• Ett negativt graviditetstest för premenopausala kvinnor i fertil ålder.
• Premenopausala kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en manlig partner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien under hela studiedeltagandet.
• Inkludering av minoriteter: patienter av alla raser och etniska grupper som uppfyller ovanstående inklusions- och uteslutningskriterier är berättigade till denna studie.
• Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke eller låta en juridiskt auktoriserad representant underteckna för deltagarens räkning.

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått Fulvestrant för behandling av sin bröstcancer.
• Historik av allergiska reaktioner som tillskrivs studieläkemedlen.
• Dokumenterad hjärnmetastasering eller aktiva eller nydiagnostiserade CNS-metastaser, inklusive meningeal carcinomatosis, eftersom systemisk behandling skulle behöva pausas för dessa patienter.
• Behandling med någon undersökningssubstans inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedel eller under denna studie.
• Diagnos eller behandling för annan systemisk malignitet inom 2 år före den första dosen av studieläkemedel, eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter med avancerad, symptomatisk visceral spridning, som löper risk för livshotande komplikationer på kort sikt, inklusive massiva okontrollerade utgjutningar (peritoneal, pleural, perikardiell), pulmonell lymfangit.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos, hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen [HBsAg]) eller hepatit C (HCV). Deltagare med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Deltagare med positiv HCV-antikropp är berättigad om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Samtidig eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedel, med följande undantag: premedicinering med dexametason, intranasala, inhalerade, topikala eller lokala steroidinjektioner, systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller dess motsvarighet; steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering för jodhaltig kontrastallergi före datortomografi).
• Oförmåga att följa protokollkrav.
• Gravida och/eller ammande kvinnor är uteslutna.