Estudo piloto de terapias sequenciais modeladas na dinâmica evolutiva do câncer de mama

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo feminino com 18 anos ou mais
• Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer de mama metastático hormonal positivo HER2 negativo de acordo com os critérios ASCO/CAP (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018), com diagnóstico estabelecido por meio de biópsia de mama/axilar ou biópsia de uma lesão metastática.
• MBC hormonal positivo previamente tratado com terapia endócrina com um inibidor de aromatase ou Tamoxifeno (sozinho ou em combinação com um inibidor de CDK4/6).
• Marcadores de tumor de mama elevados que podem incluir níveis de antígeno de câncer 15-3 (CA 15-3) acima do limite superior institucional da faixa normal (ULN) de 0,0-31,0 U/mL, antígeno de câncer 27-29 (CA 27-29) (intervalo <38 U/mL) e/ou antígeno carcinoembrionário (CEA) elevado acima do limite superior institucional do normal (intervalo 0,0 - 5,2 ng/mL).
• Presença de doença mensurável em imagens via RECIST v1.1.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula conforme definido no protocolo.
• Um teste de gravidez negativo para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar.
• Mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo.
• Inclusão de minorias: pacientes de todas as raças e grupos étnicos que atendem aos critérios de inclusão acima e abaixo dos critérios de exclusão são elegíveis para este estudo.
• Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito ou de ter um representante legalmente autorizado assinando em nome do participante.

Critério de exclusão:

• Já receberam Fulvestrant para tratamento do câncer de mama.
• História de reações alérgicas atribuídas aos medicamentos do estudo.
• Metástases cerebrais documentadas ou metástases ativas ou recentemente diagnosticadas no SNC, incluindo carcinomatose meníngea, porque o tratamento sistêmico precisaria ser interrompido para esses pacientes.
• Tratamento com qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo ou durante este estudo.
• Diagnóstico ou tratamento para outra malignidade sistêmica dentro de 2 anos antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, ou previamente diagnosticado com outra malignidade e ter qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Pacientes com disseminação visceral sintomática avançada, que correm risco de complicações potencialmente fatais a curto prazo, incluindo derrames maciços não controlados (peritoneal, pleural, pericárdico), linfangite pulmonar.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida.
• Infecção ativa, incluindo tuberculose, hepatite B (antígeno de superfície HBV positivo conhecido [HBsAg]) ou hepatite C (HCV). Participantes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo central da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Os participantes com anticorpo VHC positivo são elegíveis se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do VHC.
• Uso concomitante ou prévio de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, com as seguintes exceções: pré-medicação com dexametasona, injeções intranasais, inalatórias, tópicas ou locais de esteróides, corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente; esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para alergia ao contraste iodado antes da tomografia computadorizada).
• Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
• Excluem-se mulheres grávidas e/ou lactantes.