A mellrák evolúciós dinamikáján modellezett szekvenciális terápiák kísérleti tanulmánya

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb nőbetegek
• Hormonpozitív HER2 negatív metasztatikus emlőrák szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa az ASCO/CAP kritériumok szerint (Allison és mtsai, 2020, Wolff és mtsai, 2018), a diagnózist emlő/hónalj biopsziával vagy metasztatikus elváltozás biopsziájával állapítják meg.
• Hormonpozitív MBC, amelyet korábban endokrin terápiával kezeltek aromatáz inhibitorral vagy tamoxifennel (önmagában vagy CDK4/6 gátlóval kombinálva).
• Emelkedett emlődaganat-markerek, amelyek tartalmazhatják a rák antigén 15-3 (CA 15-3) szintjét a normál intézményi felső határa (ULN) 0,0-31,0 tartománya felett U/mL, rák antigén 27-29 (CA 27-29) (<38 U/mL) és/vagy emelkedett karcinoembrionális antigén (CEA) a normál intézményi felső határa fölé (0,0-5,2 ng/ml).
• Mérhető betegség jelenléte a képalkotáson a RECIST v1.1-en keresztül.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint.
• Negatív terhességi teszt a menopauza előtti, fogamzóképes korú nőknél.
• A menopauza előtti, fogamzóképes korú nőknek, akik szexuális életet folytatnak egy férfi partnerrel, bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel idejére.
• Kisebbségek bevonása: minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozó olyan betegek jogosultak a vizsgálatra, akik megfelelnek a fenti befogadási és kizárási kritériumoknak.
• Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot, vagy arra, hogy a résztvevő nevében törvényesen meghatalmazott képviselő írjon alá.

Kizárási kritériumok:

• Korábban Fulvestrant-ot kaptak emlőrákjuk kezelésére.
• A vizsgált gyógyszereknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Dokumentált agyi metasztázisok vagy aktív vagy újonnan diagnosztizált központi idegrendszeri metasztázisok, beleértve a meningeális karcinomatózist is, mivel ezeknél a betegeknél a szisztémás kezelést szüneteltetni kell.
• Kezelés bármely vizsgált vegyülettel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálat során.
• Más szisztémás rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése a vizsgált gyógyszerek első adagja előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és fennáll a fennmaradó betegség jele. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve – de nem kizárólagosan – a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Előrehaladott, tünetekkel járó zsigeri terjedésben szenvedő betegek, akiknél fennáll a rövid távú életveszélyes szövődmények kockázata, beleértve a masszív, kontrollálatlan folyadékgyülemeket (peritoneális, pleurális, pericardialis), pulmonalis lymphangitist.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára.
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist, a hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén [HBsAg]) vagy a hepatitis C-t (HCV). Azok a résztvevők, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) résztvevők jogosultak. A pozitív HCV antitesttel rendelkező résztvevők jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés egyidejű vagy korábbi alkalmazása a vizsgált gyógyszerek első adagja előtt 14 napon belül, a következő kivételekkel: premedikáció dexametazonnal, intranazális, inhalációs, helyi vagy helyi szteroid injekciók, szisztémás kortikoszteroidok 10 mg/nap prednizon fiziológiás dózist meg nem haladó dózisban vagy ennek megfelelője; szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. jódtartalmú kontrasztallergia premedikációja CT-vizsgálat előtt).
• Képtelenség megfelelni a protokollkövetelményeknek.
• Terhes és/vagy szoptató nők kizárva.