Estudio piloto de terapias secuenciales basadas en la dinámica evolutiva del cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Pacientes mujeres de 18 años o más.
• Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de cáncer de mama metastásico con HER2 negativo para hormonas positivas según los criterios de ASCO/CAP (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018), con diagnóstico establecido mediante una biopsia de mama/axilar o una biopsia de una lesión metastásica.
• CMM hormonalmente positivo tratado previamente con terapia endocrina con un inhibidor de la aromatasa o tamoxifeno (solo o en combinación con un inhibidor de CDK4/6).
• Marcadores de tumores de mama elevados que pueden incluir niveles del antígeno canceroso 15-3 (CA 15-3) por encima del límite superior normal institucional (LSN) de 0,0 a 31,0 U/mL, antígeno canceroso 27-29 (CA 27-29) (rango <38 U/mL) y/o antígeno carcinoembrionario (CEA) elevado por encima del límite superior normal institucional (rango 0,0 - 5,2 ng/mL).
• Presencia de enfermedad medible en imágenes mediante RECIST v1.1.
• Estado funcional ECOG 0-1.
• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula como se define en el protocolo.
• Una prueba de embarazo negativa para mujeres premenopáusicas en edad fértil.
• Las mujeres premenopáusicas en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio.
• Inclusión de minorías: los pacientes de todas las razas y grupos étnicos que cumplan con los criterios de inclusión anteriores y los criterios de exclusión siguientes son elegibles para este ensayo.
• Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito o hacer que un representante legalmente autorizado firme en nombre del participante.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido previamente Fulvestrant para el tratamiento de su cáncer de mama.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a los fármacos del estudio.
• Metástasis cerebral documentada o metástasis activas o recién diagnosticadas en el SNC, incluida la carcinomatosis meníngea, porque en estos pacientes sería necesario suspender el tratamiento sistémico.
• Tratamiento con cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio o durante este estudio.
• Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna sistémica dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio, o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene alguna evidencia de enfermedad residual. No se excluyen los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo si se les ha realizado una resección completa.
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones activas o continuas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con diseminación visceral sintomática avanzada, que tienen riesgo de sufrir complicaciones potencialmente mortales a corto plazo, incluidos derrames masivos no controlados (peritoneal, pleural, pericárdico) y linfangitis pulmonar.
• Antecedentes conocidos de resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
• Infección activa que incluye tuberculosis, hepatitis B (antígeno de superficie del VHB [HBsAg] positivo conocido) o hepatitis C (VHC). Son elegibles los participantes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos centrales de la hepatitis B [anti-HBc] y ausencia de HBsAg). Los participantes con anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
• Uso simultáneo o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio, con las siguientes excepciones: premedicación con dexametasona, inyecciones de esteroides intranasales, inhaladas, tópicas o locales, corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona. o su equivalente; esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para la alergia al contraste yodado antes de la tomografía computarizada).
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
• Quedan excluidas las mujeres embarazadas y/o en período de lactancia.