Pilotstudie van sequentiële therapieën gemodelleerd op evolutionaire dynamiek voor borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van hormoonpositieve HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker volgens ASCO/CAP-criteria (Allison et al, 2020; Wolff et al, 2018), waarbij de diagnose wordt gesteld via een borst-/okselbiopsie of een biopsie van een metastatische laesie.
• Hormoonpositieve MBC die eerder is behandeld met endocriene therapie met een aromataseremmer of Tamoxifen (alleen of in combinatie met een CDK4/6-remmer).
• Verhoogde borsttumormarkers, waaronder mogelijk kankerantigeen 15-3 (CA 15-3) niveaus boven het institutionele bovengrens van normaal (ULN) bereik van 0,0-31,0 E/ml, kankerantigeen 27-29 (CA 27-29) (bereik <38 E/ml) en/of verhoogd carcino-embryonaal antigeen (CEA) boven de institutionele bovengrens van normaal (bereik 0,0 - 5,2 ng/ml).
• Aanwezigheid van meetbare ziekte op beeldvorming via RECIST v1.1.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Deelnemers moeten beschikken over een adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
• Een negatieve zwangerschapstest voor premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een mannelijke partner, moeten voorafgaand aan het onderzoek akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voor de duur van de deelname aan het onderzoek.
• Inclusie van minderheden: patiënten van alle rassen en etnische groepen die voldoen aan de bovenstaande inclusie- en onderstaande uitsluitingscriteria komen in aanmerking voor dit onderzoek.
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
• Vermogen om een ​​schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen of om een ​​wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger namens de deelnemer te laten ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Hebben eerder Fulvestrant gekregen voor de behandeling van hun borstkanker.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Gedocumenteerde hersenmetastasen of actieve of nieuw gediagnosticeerde CZS-metastasen, waaronder meningeale carcinomatose, omdat de systemische behandeling voor deze patiënten zou moeten worden onderbroken.
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen of tijdens dit onderzoek.
• Diagnose of behandeling voor een andere systemische maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook, worden niet uitgesloten als zij een volledige resectie hebben ondergaan.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
• Patiënten met gevorderde, symptomatische viscerale verspreiding, die op korte termijn risico lopen op levensbedreigende complicaties, waaronder massale ongecontroleerde effusies (peritoneaal, pleuraal, pericardiaal), pulmonale lymfangitis.
• Bekende geschiedenis van positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
• Actieve infectie, waaronder tuberculose, hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of hepatitis C (HCV). Deelnemers met een vroegere of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Deelnemers met positief HCV-antilichaam komen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Gelijktijdig of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, met de volgende uitzonderingen: premedicatie met dexamethason, intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke of lokale steroïde-injecties, systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan; steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie voor jodiumhoudende contrastallergie vóór CT-scan).
• Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten.
• Zwangere vrouwen en/of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten.