Пилотное исследование последовательной терапии рака молочной железы, смоделированной на основе эволюционной динамики

Критерии включения:

• Пациенты женского пола 18 лет и старше
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз гормонально-положительного HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы в соответствии с критериями ASCO/CAP (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018), причем диагноз устанавливается либо с помощью биопсии молочной железы/подмышечной области, либо с помощью биопсии метастатического поражения.
• Гормонально-положительный МРМЖ, ранее подвергавшийся эндокринной терапии ингибитором ароматазы или тамоксифеном (отдельно или в сочетании с ингибитором CDK4/6).
• Повышенные маркеры опухоли молочной железы, которые могут включать уровни ракового антигена 15-3 (CA 15-3), превышающие институциональный верхний предел нормы (ULN) в диапазоне 0,0–31,0. Ед/мл, раковый антиген 27-29 (СА 27-29) (диапазон <38 Ед/мл) и/или повышенный карциноэмбриональный антиген (СЕА) выше институциональной верхней границы нормы (диапазон 0,0–5,2 нг/мл).
• Наличие измеримого заболевания при визуализации с помощью RECIST v1.1.
• Статус производительности ECOG 0-1.
• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено в протоколе.
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста в пременопаузе.
• Женщины детородного возраста в пременопаузе, ведущие половую жизнь с партнером-мужчиной, должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции до начала исследования и на время участия в нем.
• Включение меньшинств: в этом исследовании могут участвовать пациенты всех рас и этнических групп, которые соответствуют указанным выше критериям включения и нижеприведенным критериям исключения.
• Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии или попросить законного представителя подписать его от имени участника.

Критерий исключения:

• Ранее получали фулвестрант для лечения рака молочной железы.
• Аллергические реакции, связанные с исследуемыми препаратами, в анамнезе.
• Документированные метастазы в головной мозг или активные или недавно диагностированные метастазы в ЦНС, включая менингеальный карциноматоз, поскольку у этих пациентов системное лечение необходимо приостановить.
• Лечение любым исследуемым соединением в течение 30 дней до приема первой дозы исследуемых препаратов или во время данного исследования.
• Диагностика или лечение другого системного злокачественного новообразования в течение 2 лет до приема первой дозы исследуемых препаратов или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если им была проведена полная резекция.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Пациенты с выраженным симптоматическим висцеральным распространением, которые в краткосрочной перспективе подвергаются риску опасных для жизни осложнений, включая массивные неконтролируемые выпоты (перитонеальные, плевральные, перикардиальные), легочный лимфангит.
• Известная история положительного результата теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
• Активная инфекция, включая туберкулез, гепатит B (известный положительный поверхностный антиген HBV [HBsAg]) или гепатит C (HCV). Право на участие имеют участники с перенесенной или разрешившейся инфекцией HBV (определяемой как наличие основных антител против гепатита B [anti-HBc] и отсутствие HBsAg). Участники с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Одновременное или предшествующее применение иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемых препаратов, за следующими исключениями: премедикация дексаметазоном, интраназальные, ингаляционные, топические или местные инъекции стероидов, системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона. или его эквивалент; стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при аллергии на йодсодержащий контраст перед КТ).
• Невозможность выполнить требования протокола.
• Беременные и/или кормящие женщины исключаются.