L'obésité compliquant le diabète de type 1 : traitement anti-obésité analogique GLP-1
31 juillet 2026 mis à jour par: Michelle Van Name, Yale University
L'obésité compliquant le diabète de type 1 chez les jeunes adultes : physiologie et impact du traitement anti-obésité par analogue du GLP-1 sur les facteurs de risque cardiométaboliques
Plus de 40 % des jeunes adultes atteints de diabète de type 1 (DT1) souffrent également de surpoids ou d'obésité.
Chacun de ces diagnostics augmente le risque d’événements cardiovasculaires indésirables.
Les analogues du GLP-1 sont des médicaments anti-obésité qui ont un effet cardioprotecteur chez les adultes atteints de diabète de type 2. Cependant, l'évaluation de ces agents chez les personnes atteintes de DT1 s'est limitée aux résultats glycémiques.
Les enquêteurs visent à étudier l'impact du traitement de l'obésité par analogue du GLP-1 sur les marqueurs de risque cardiométabolique chez les jeunes adultes atteints de DT1 et d'obésité.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette proposition comblera les lacunes critiques dans les connaissances concernant la compréhension des effets bénéfiques potentiels du traitement anti-obésité par un analogue du GLP-1 avec 2,4 mg de sémaglutide hebdomadaire sur les facteurs de risque cardiométaboliques chez les jeunes adultes atteints de DT1 et d'obésité, le groupe de personnes atteintes de DT1 les plus à risque de développer un risque cardiovasculaire futur. maladie. Les enquêteurs visent à examiner l'impact de 12 mois de traitement avec 2,4 mg de sémaglutide hebdomadaire par rapport au placebo sur la distribution du tissu adipeux abdominal, le métabolisme du glucose et les lipoprotéines athéroscléreuses postprandiale chez les jeunes atteints de DT1 et d'obésité.
Il s'agit d'un essai clinique randomisé, monocentrique, en groupe parallèle, en double aveugle, contrôlé par placebo. Après les procédures de consentement éclairé, les participants effectueront quatre évaluations : 1) IRM abdominale pour évaluer la partition adipeuse abdominale, 2) Clamp euglycémique hyperinsulinémique avec amélioration du traceur isotopique pour évaluer la gluconéogenèse et le renouvellement du glucose, du glycérol et du b-hydroxybutyrate pour évaluer les mesures de résistance à l'insuline, 3) Scan DEXA pour évaluer la composition corporelle totale, et 4) un test de tolérance aux repas mixtes riches en graisses pour évaluer la lipémie postprandiale. Après avoir terminé ces mesures de base, les participants seront randomisés dans un rapport de 2 : 1 pour recevoir une injection hebdomadaire de sémaglutide (augmentée à 2,4 mg ou dose maximale tolérée) ou un placebo pour traiter l'obésité pendant 52 semaines. À 52 semaines, les participants répéteront les tests de base. Ils effectueront ensuite un sevrage du médicament à l'étude (jusqu'à 4 semaines) et 2 semaines de surveillance supplémentaire pour le titrage de l'insuline.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
54
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Rehema Mtawali
- Numéro de téléphone: 475-414-4035
- E-mail: rehema.mtawali@yale.edu
Lieux d'étude
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Recrutement
- Yale Pediatric Diabetes Center, Adult and Children's Progam
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge de 18 à 30 ans atteint de DT1 dont l'IMC répond aux critères d'approbation de la FDA pour la pharmacothérapie anti-obésité (IMC ≥ 30 kg/m2 seul ou IMC ≥ 27 kg/m2 avec une comorbidité liée au poids)
- Diagnostic clinique du DT1
- Durée du diabète diagnostiquée il y a ≥ 12 mois
- HbA1c ≤ 10 % au moment du dépistage et au cours des 90 derniers jours
- Dosage d'insuline stable signalé au cours des 90 derniers jours (dans un délai de 15 %)
- IMC rapporté stable au cours des 90 derniers jours (moins de 5 %)
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'essai
- Utilisation de la surveillance continue de la glycémie en temps réel et utilisation continue planifiée
- Femmes et hommes en âge de procréer disposés à utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant au moins 1 mois avant la randomisation et acceptant d'utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude : Contraception combinée œstrogène-progestatif y compris : oral, intravaginal, transdermique (patch), Contraception progestative seule : orale, injectable ou implantable, Mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin, Occlusion tubaire bilatérale (les trompes de Fallope sont bloquées), Stérilisation du partenaire masculin (avec le post- vasectomie (documentation de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat), ou Abstinence sexuelle complète des rapports sexuels entre hommes et femmes)
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures de l'étude, au régime médicamenteux et à la disponibilité pour la durée de l'étude
Les participants ne peuvent pas être randomisés si un paramètre de sécurité en laboratoire lors du dépistage se situe en dehors des plages de laboratoire étendues ci-dessous. Pour la randomisation, les participants doivent avoir
- Créatinine <1,0 mg
- Triglycérides (<400 mg/dl)
- ALT <3,5 fois la limite supérieure normale (UNL)
Critère d'exclusion:
- Utilisation de traitements d'appoint contre le diabète ou de médicaments anti-obésité (y compris tout agoniste du GLP-1) actuellement ou au cours des 6 derniers mois.
- Dosage d'insuline <0,5 unités/kg/jour
- Conditions psychiatriques actuelles ayant un impact sur le poids, y compris les troubles de l'alimentation connus
Contre-indications aux médicaments à l’étude, notamment :
- Antécédents personnels de pancréatite, d'insuffisance rénale ou de maladie hépatique connue autre que la stéatose hépatique non alcoolique
- Antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
- Allergie connue ou suspectée au sémaglutide, aux excipients ou aux produits apparentés.
- Utilisation de médicaments hypolipidémiants autres que les statines et les produits oméga-3
- Randomisation antérieure dans cet essai. Les participants qui se sont inscrits mais n'ont pas été randomisés peuvent être re-sélectionnés. Les raisons potentielles de l'inscription sans randomisation incluent les conflits d'horaire pour les études de base, ou pour les femmes, ne répondant pas encore aux critères de méthodes de contraception hautement efficaces.
- Enceinte, allaitement ou intention de devenir enceinte ou ne pas utiliser de mesures contraceptives adéquates
- Acidocétose diabétique au cours des 6 derniers mois
- Ne répondant pas aux critères de sécurité de l'IRM ou claustrophobie empêchant la participation à l'IRM
- Anémie ou condition hématologique connue ayant un impact sur la lecture de l'HbA1c, ou autre condition médicale qui exclut la participation.
- Traitement avec un autre médicament expérimental ou autre intervention au cours du dernier mois
- Sujets avec un score PHQ-9 > 15 ou ceux ayant des antécédents de tentatives de suicide ou d'idées suicidaires au cours des 3 derniers mois au C-SSRS
- Allergie au maïs
- Sujets présentant une hypoglycémie sévère nécessitant une hospitalisation au cours des 3 derniers mois
- Gastroparésie cliniquement significative
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Sémaglutide
Les participants de ce bras recevront du sémaglutide (augmenté à 2,4 mg ou dose maximale tolérée) chaque semaine pendant 12 mois.
Puis une période de sevrage de 4 semaines plus 2 semaines si nécessaire, titration d'insuline.
|
Augmenté à 2,4 mg ou à la dose maximale tolérée
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Les participants de ce bras recevront un placebo apparié chaque semaine pendant 12 mois.
Puis une période de sevrage de 4 semaines plus 2 semaines si nécessaire, titration d'insuline.
|
Placebo apparié.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de TVA/(TVA+SAT) par rapport à la référence à 12 mois
Délai: référence et 12 mois
|
Mesuré en tant que TVA/tissu adipeux sous-cutané + modifications de TVA sur 1 an.
|
référence et 12 mois
|
|
Modification de la résistance hépatique à l'insuline entre le départ et 12 mois
Délai: référence et 12 mois
|
La résistance hépatique à l'insuline, mesurée par la concentration sérique de bêta-hydroxybutyrate (marqueur de substitution de l'acétyl-CoA, qui régule la gluconéogenèse), évolue sur 1 an.
|
référence et 12 mois
|
|
Modification des triglycérides entre le départ et 12 mois
Délai: référence et 12 mois
|
Modification des triglycérides après un test de tolérance aux repas mixtes riches en graisses, exprimée en aire totale sous la courbe (AUCTG) sur 6 heures entre le départ et 1 an.
|
référence et 12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de poids entre le départ et 12 mois
Délai: référence et 12 mois
|
Variation moyenne du poids (en kilogrammes) évaluée à l'aide d'une balance
|
référence et 12 mois
|
|
Changement du pourcentage de graisse corporelle entre la ligne de base et 12 mois
Délai: référence et 12 mois
|
Changement moyen du pourcentage de graisse corporelle évalué à l'aide de mesures par scan DEXA
|
référence et 12 mois
|
|
Modification de l'IMC entre la ligne de base et 12 mois
Délai: référence et 12 mois
|
Changement moyen de l'IMC calculé à partir de la taille et du poids mesurés.
|
référence et 12 mois
|
|
Modification de la concentration moyenne de glucose
Délai: référence et 12 mois
|
Modification de la concentration moyenne de glucose.
Données collectées telles que disponibles à l'aide du glucomètre clinique continu personnel du participant.
|
référence et 12 mois
|
|
Temps moyen dans la plage de glucose normale
Délai: référence et 12 mois
|
Temps moyen dans la plage de glycémie normale.
Plage=70-180 mg/dl et 3,9-10 mmol/L.
Données collectées telles que disponibles à l'aide du glucomètre clinique continu personnel du participant.
|
référence et 12 mois
|
|
Temps moyen en hyperglycémie de niveau 1 et 2, plage haute
Délai: référence et 12 mois
|
Temps moyen en hyperglycémie de niveau 1 et 2.
Plage = >180, >250 mg/dL et >10, >13,9 mmol/L.
Données collectées telles que disponibles à l'aide du glucomètre clinique continu personnel du participant.
|
référence et 12 mois
|
|
Temps moyen en hyperglycémie de niveau 1 et 2, plage basse
Délai: référence et 12 mois
|
Temps moyen en hyperglycémie de niveau 1 et 2.
Plage = <70, <54 mg/dL et <3,9, <3,0 mmol/L.
Données collectées telles que disponibles à l'aide du glucomètre clinique continu personnel du participant.
|
référence et 12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michelle Van Name, MD, Yale University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 juillet 2024
Achèvement primaire (Estimé)
30 avril 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 juin 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 mai 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 mai 2024
Première publication (Réel)
13 mai 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2000035452
- 1R01DK134398-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .