Obesidade que complica o diabetes tipo 1: tratamento anti-obesidade análogo do GLP-1

Critério de inclusão:

• Idade de 18 a 30 anos com DM1 cujo IMC atende aos critérios de aprovação da FDA para farmacoterapia antiobesidade (IMC ≥30 kg/m2 sozinho ou IMC ≥27 kg/m2 com comorbidade relacionada ao peso)
• Diagnóstico clínico de DM1
• Duração do diabetes diagnosticado ≥ 12 meses atrás
• HbA1c ≤10% na triagem e nos últimos 90 dias
• Dosagem de insulina relatada estável nos últimos 90 dias (dentro de 15%)
• IMC relatado estável nos últimos 90 dias (dentro de 5%)
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo
• Uso de monitoramento contínuo da glicose em tempo real e uso continuado planejado
• Mulheres e homens com potencial para engravidar dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes por pelo menos 1 mês antes da randomização e concordar em usar tal método durante a participação no estudo e por 2 meses após a administração da última dose da medicação do estudo: Contracepção combinada de estrogênio-progestagênio incluindo: oral, intravaginal, transdérmico (adesivo), contracepção apenas com progestágeno: oral, injetável ou implantável, colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, oclusão tubária bilateral (as trompas de falópio estão bloqueadas), esterilização do parceiro masculino (com o pós-apropriado). documentação de vasectomia da ausência de espermatozóides na ejaculação), ou abstinência sexual completa do sexo masculino-feminino)
• Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo, regime de medicação e disponibilidade durante o estudo

• Os participantes não podem ser randomizados se qualquer parâmetro de segurança laboratorial na triagem estiver fora dos intervalos laboratoriais estendidos abaixo. Para randomização, os participantes deveriam ter

  1. Creatinina <1,0 mg
  2. Triglicerídeos (<400 mg/dl)
  3. ALT <3,5 vezes o limite normal superior (UNL)

Critério de exclusão:

• Uso de terapias adjuvantes para diabetes ou medicamentos anti-obesidade (incluindo qualquer agonista do GLP-1) atualmente ou nos últimos 6 meses.
• Dosagem de insulina <0,5 unidades/kg/dia
• Condições psiquiátricas atuais que afetam o peso, incluindo distúrbios alimentares conhecidos

• Contra-indicações para estudar medicamentos, incluindo:

  • História pessoal de pancreatite, insuficiência renal ou doença hepática conhecida que não seja esteatose hepática não alcoólica
  • História pessoal ou familiar de câncer medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2
  • Alergia conhecida ou suspeita à semaglutida, excipientes ou produtos relacionados.
• Uso de medicamentos hipolipemiantes que não sejam estatinas e produtos ômega-3
• Randomização anterior neste ensaio. Os participantes que se inscreveram, mas não randomizaram, podem ser selecionados novamente. As razões potenciais para inscrição sem randomização incluem conflitos de agendamento para os estudos de base, ou para mulheres, que ainda não atendem aos critérios de métodos contraceptivos altamente eficazes.
• Grávida, amamentando ou com intenção de engravidar ou não utilizar medidas contraceptivas adequadas
• Cetoacidose diabética nos últimos 6 meses
• Não atender aos critérios de segurança da ressonância magnética ou claustrofobia que impede a participação na ressonância magnética
• Anemia ou condição hematológica conhecida que afeta a leitura de HbA1c ou outra condição médica que impeça a participação.
• Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção no último 1 mês
• Indivíduos com pontuação PHQ-9> 15 ou aqueles com histórico de tentativas de suicídio ao longo da vida ou ideação suicida nos últimos 3 meses no C-SSRS
• Alergia ao milho
• Indivíduos com hipoglicemia grave que necessitaram de hospitalização nos últimos 3 meses
• Gastroparesia clinicamente significativa