Otyłość wikłająca cukrzycę typu 1: analogowe leczenie otyłości GLP-1

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18–30 lat z T1D, którego BMI spełnia kryteria zatwierdzenia przez FDA farmakoterapii przeciw otyłości (BMI ≥30 kg/m2 samodzielnie lub BMI ≥27 kg/m2 ze współistniejącymi chorobami związanymi z masą ciała)
• Diagnostyka kliniczna T1D
• Czas trwania cukrzycy zdiagnozowany ≥ 12 miesięcy temu
• HbA1c ≤10% podczas badania przesiewowego i w ciągu ostatnich 90 dni
• Stabilne raportowane dawkowanie insuliny w ciągu ostatnich 90 dni (w granicach 15%)
• Stabilne zgłaszane BMI w ciągu ostatnich 90 dni (w granicach 5%)
• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed podjęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem
• Stosowanie ciągłego monitorowania poziomu glukozy w czasie rzeczywistym i planowane dalsze stosowanie
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy chcą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed randomizacją i wyrażają zgodę na stosowanie takiej metody w trakcie udziału w badaniu oraz przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku: Złożona antykoncepcja estrogenowo-progestagenowa w tym: doustne, dopochwowe, przezskórne (plaster), antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen: doustna, w postaci zastrzyków lub wszczepialna, założenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego, obustronne zamknięcie jajowodów (zablokowanie jajowodów), sterylizacja partnera płci męskiej (z odpowiednim zabiegiem pooperacyjnym) dokumentacja po wazektomii braku plemników w ejakulacie) lub Całkowita abstynencja seksualna od stosunków damsko-męskich)
• Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania, schematu leczenia i dostępności przez cały czas trwania badania

• Uczestnicy nie mogą być randomizowani, jeśli którykolwiek parametr bezpieczeństwa laboratoryjnego podczas badania przesiewowego wykracza poza poniższe rozszerzone zakresy laboratoryjne. W celu randomizacji uczestnicy powinni mieć

  1. Kreatynina <1,0mg
  2. Trójglicerydy (<400 mg/dl)
  3. ALT <3,5-krotność górnej granicy normy (UNL)

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie uzupełniających terapii przeciwcukrzycowych lub leków przeciw otyłości (w tym dowolnego agonisty GLP-1) obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Dawkowanie insuliny <0,5 jednostki/kg/dzień
• Aktualne schorzenia psychiczne wpływające na wagę, w tym znane zaburzenia odżywiania

• Przeciwwskazania do badania leków, w tym:

  • Zapalenie trzustki, zaburzenia czynności nerek lub znana choroba wątroby inna niż niealkoholowe stłuszczenie wątroby w wywiadzie
  • Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy lub mnogiej neoplazji endokrynnej typu 2
  • Znana lub podejrzewana alergia na semaglutyd, substancje pomocnicze lub produkty pokrewne.
• Stosowanie leków obniżających poziom lipidów innych niż statyny i produkty omega-3
• Poprzednia randomizacja w tym badaniu. Uczestnicy, którzy zapisali się, ale nie przeszli randomizacji, mogą zostać poddani ponownej kontroli. Potencjalne powody włączenia do badania bez randomizacji obejmują konflikty w harmonogramach badań podstawowych lub w przypadku kobiet, które nie spełniają jeszcze kryteriów wysoce skutecznych metod antykoncepcji.
• Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę lub niestosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych
• Cukrzycowa kwasica ketonowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Niespełnienie kryteriów bezpieczeństwa MRI lub klaustrofobia uniemożliwiająca udział w badaniu MRI
• Niedokrwistość lub znana choroba hematologiczna wpływająca na odczyt HbA1c lub inna choroba uniemożliwiająca udział w badaniu.
• Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu ostatniego miesiąca
• Pacjenci z wynikiem PHQ-9 > 15 lub ci, u których w ciągu całego życia stwierdzono próby samobójcze lub myśli samobójcze w ciągu ostatnich 3 miesięcy w skali C-SSRS
• Alergia na kukurydzę
• Pacjenci z ciężką hipoglikemią wymagający hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Klinicznie istotna gastropareza