Diabetes 1. typu komplikující obezitu: Analogová léčba obezity GLP-1

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-30 let s T1D, jehož BMI splňuje kritéria schválení FDA pro farmakoterapii proti obezitě (BMI ≥30 kg/m2 samotný nebo BMI ≥27 kg/m2 s komorbiditou související s hmotností)
• Klinická diagnóza T1D
• Trvání cukrovky diagnostikované před ≥ 12 měsíci
• HbA1c ≤10 % při screeningu a během posledních 90 dnů
• Stabilní hlášené dávkování inzulinu za posledních 90 dní (do 15 %)
• Stabilně hlášený BMI za posledních 90 dní (do 5 %)
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studiem
• Využití kontinuálního monitorování glukózy v reálném čase a plánované další používání
• Ženy a muži ve fertilním věku ochotni používat vysoce účinné metody antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před randomizací a souhlas s použitím takové metody během účasti ve studii a po dobu 2 měsíců po poslední dávce podání studijního léku: Kombinovaná estrogen-gestagenová antikoncepce včetně: perorální, intravaginální, transdermální (náplasti), antikoncepce obsahující pouze gestagen: perorální, injekční nebo implantabilní, umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému, bilaterální okluze vejcovodů (vejcovody jsou zablokované), sterilizace mužského partnera (s příslušnou post- dokumentace vasektomie nepřítomnosti spermií v ejakulátu) nebo úplná sexuální abstinence od mužsko-ženského pohlaví)
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny postupy studie, režim medikace a dostupnost po dobu trvání studie

• Účastníci nemohou být randomizováni, pokud je některý laboratorní bezpečnostní parametr při screeningu mimo níže uvedené rozšířené laboratorní rozsahy. Pro randomizaci by účastníci měli mít

  1. Kreatinin <1,0 mg
  2. Triglyceridy (<400 mg/dl)
  3. ALT <3,5násobek horní normální hranice (UNL)

Kritéria vyloučení:

• Užívání přídavných terapií diabetu nebo léků proti obezitě (včetně jakéhokoli agonisty GLP-1) v současné době nebo během posledních 6 měsíců.
• Dávkování inzulínu <0,5 jednotky/kg/den
• Současné psychiatrické stavy ovlivňující hmotnost, včetně známých poruch příjmu potravy

• Kontraindikace studovaných léků, včetně:

  • Osobní anamnéza pankreatitidy, poškození ledvin nebo známého onemocnění jater jiné než nealkoholická steatóza jater
  • Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2
  • Známá nebo suspektní alergie na semaglutid, pomocné látky nebo příbuzné produkty.
• Použití léků snižujících hladinu lipidů jiných než statiny a omega-3 produkty
• Předchozí randomizace v této studii. Účastníci, kteří se zapsali, ale nerandili, mohou být znovu prověřeni. Mezi možné důvody pro zařazení bez randomizace patří konflikty v plánování pro základní studie nebo pro ženy, které ještě nesplňují kritéria vysoce účinných metod antikoncepce.
• Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět nebo nepoužívat adekvátní antikoncepční opatření
• Diabetická ketoacidóza za posledních 6 měsíců
• Nesplnění bezpečnostních kritérií MRI nebo klaustrofobie bránící účasti na MRI
• Anémie nebo známý hematologický stav ovlivňující čtení HbA1c nebo jiný zdravotní stav, který účast vylučuje.
• Léčba jiným zkoumaným lékem nebo jiná intervence během posledního 1 měsíce
• Subjekty se skóre PHQ-9 >15 nebo ti, u kterých bylo zjištěno, že během posledních 3 měsíců měli celoživotní pokusy o sebevraždu nebo sebevražedné myšlenky na C-SSRS
• Alergie na kukuřici
• Subjekty s těžkou hypoglykémií vyžadující hospitalizaci v posledních 3 měsících
• Klinicky významná gastroparéza