Obesitas compliceert diabetes type 1: GLP-1 analoge behandeling tegen obesitas

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-30 jaar met T1D waarvan de BMI voldoet aan de goedkeuringscriteria van de FDA voor farmacotherapie tegen obesitas (BMI ≥30 kg/m2 alleen of BMI ≥27 kg/m2 met een gewichtsgerelateerde comorbiditeit)
• Klinische diagnose van T1D
• Diabetesduur gediagnosticeerd ≥ 12 maanden geleden
• HbA1c ≤10% bij screening en in de afgelopen 90 dagen
• Stabiel gerapporteerde insulinedosering in de afgelopen 90 dagen (binnen 15%)
• Stabiel gerapporteerde BMI in de afgelopen 90 dagen (binnen 5%)
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vóór eventuele proefgerelateerde activiteiten
• Gebruik van realtime continue glucosemonitoring en gepland voortgezet gebruik
• Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan randomisatie en die ermee instemmen een dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 2 maanden na de laatste dosis van de studiemedicatie: Gecombineerde oestrogeen-progestageen anticonceptie waaronder: oraal, intravaginaal, transdermaal (pleister), anticonceptie met alleen progestageen: oraal, injecteerbaar of implanteerbaar, plaatsing van een spiraaltje of intra-uterien systeem, bilaterale occlusie van de eileiders (eileiders zijn geblokkeerd), sterilisatie van de mannelijke partner (met de juiste post-uteriene vasectomie documentatie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat), of volledige seksuele onthouding van man-vrouw seks)
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures, het medicatieregime en de beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek

• Deelnemers kunnen niet worden gerandomiseerd als een laboratoriumveiligheidsparameter bij de screening buiten het onderstaande uitgebreide laboratoriumbereik valt. Voor randomisatie moeten deelnemers dit hebben gedaan

  1. Creatinine <1,0 mg
  2. Triglyceriden (<400 mg/dl)
  3. ALT <3,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (UNL)

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van aanvullende diabetestherapieën of medicijnen tegen obesitas (waaronder een GLP-1-agonist) momenteel of in de afgelopen 6 maanden.
• Insulinedosering <0,5 eenheden/kg/dag
• Huidige psychiatrische aandoeningen die van invloed zijn op het gewicht, inclusief bekende eetstoornissen

• Contra-indicaties voor het bestuderen van medicijnen, waaronder:

  • Persoonlijke voorgeschiedenis van pancreatitis, nierfunctiestoornis of bekende leverziekte anders dan niet-alcoholische leversteatose
  • Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullaire schildklierkanker of multipele endocriene neoplasie type 2
  • Bekende of vermoedelijke allergie voor semaglutide, hulpstoffen of aanverwante producten.
• Gebruik van andere lipidenverlagende medicijnen dan statines en omega-3-producten
• Eerdere randomisatie in deze studie. Deelnemers die zich hebben ingeschreven maar niet hebben gerandomiseerd, kunnen opnieuw worden gescreend. Mogelijke redenen voor inschrijving zonder randomisatie zijn onder meer planningsconflicten voor de basisstudies, of voor vrouwen die nog niet voldoen aan de zeer effectieve anticonceptiecriteria.
• Zwanger zijn, borstvoeding geven of de intentie hebben om zwanger te worden of het niet gebruiken van adequate anticonceptiemaatregelen
• Diabetische ketoacidose in de afgelopen 6 maanden
• Het niet voldoen aan de MRI-veiligheidscriteria of claustrofobie waardoor deelname aan de MRI wordt verhinderd
• Bloedarmoede of een bekende hematologische aandoening die van invloed is op de HbA1c-waarde, of een andere medische aandoening die deelname onmogelijk maakt.
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie in de afgelopen 1 maand
• Proefpersonen met een PHQ-9-score >15 of proefpersonen met een levenslange geschiedenis van zelfmoordpogingen of zelfmoordgedachten in de afgelopen drie maanden op de C-SSRS
• Maïs allergie
• Personen met ernstige hypoglykemie die in de afgelopen 3 maanden een ziekenhuisopname nodig hadden
• Klinisch significante gastroparese