Fedme som kompliserer type 1-diabetes: GLP-1 analog anti-fedmebehandling

Inklusjonskriterier:

• Alder 18-30 år med T1D hvis BMI oppfyller FDA-godkjenningskriteriene for farmakoterapi mot fedme (BMI ≥30 kg/m2 alene eller BMI ≥27 kg/m2 med en vektrelatert komorbiditet)
• Klinisk diagnose av T1D
• Diabetes varighet diagnostisert for ≥ 12 måneder siden
• HbA1c ≤10 % ved screening og i løpet av de siste 90 dagene
• Stabil rapportert insulindosering de siste 90 dagene (innen 15 %)
• Stabil rapportert BMI de siste 90 dagene (innen 5 %)
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle prøverelaterte aktiviteter
• Bruk av sanntids kontinuerlig glukosemåling og planlagt fortsatt bruk
• Kvinner og menn i fertil alder som er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i minst 1 måned før randomisering og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i 2 måneder etter siste dose av studiemedisinsk administrering: Kombinert østrogen-gestagen prevensjon inkludert: oral, intravaginal, transdermal (plaster), prevensjon med kun gestagen: oral, injiserbar eller implanterbar, plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system, bilateral tubal okklusjon (egglederne er blokkert), mannlig partnersterilisering (med passende post- vasektomidokumentasjon av fravær av sæd i ejakulatet), eller fullstendig seksuell avholdenhet fra mannlig-kvinnelig sex)
• Erklært villighet til å overholde alle studieprosedyrer, medisiner og tilgjengelighet i løpet av studien

• Deltakere kan ikke randomiseres hvis noen laboratoriesikkerhetsparameter ved screening er utenfor de utvidede laboratorieområdene nedenfor. For randomisering bør deltakerne ha

  1. Kreatinin <1,0mg
  2. Triglyserider (<400 mg/dl)
  3. ALT <3,5 ganger øvre normalgrense (UNL)

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av tilleggsbehandlinger for diabetes eller medisiner mot fedme (inkludert eventuelle GLP-1-agonister) for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene.
• Insulindosering <0,5 enheter/kg/dag
• Nåværende psykiatriske tilstander som påvirker vekten, inkludert kjente spiseforstyrrelser

• Kontraindikasjoner for å studere medisiner, inkludert:

  • Personlig historie med pankreatitt, nedsatt nyrefunksjon eller kjent leversykdom annet enn alkoholfri leversteatose
  • Personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkjertelkreft eller multippel endokrin neoplasi type 2
  • Kjent eller mistenkt allergi mot semaglutid, hjelpestoffer eller relaterte produkter.
• Bruk av andre lipidsenkende medisiner enn statiner og omega-3 produkter
• Tidligere randomisering i denne studien. Deltakere som meldte seg på, men som ikke randomiserte, kan screenes på nytt. Potensielle årsaker til påmelding uten randomisering inkluderer planleggingskonflikter for baselinestudiene, eller for kvinner som ennå ikke oppfyller de svært effektive prevensjonskriteriene.
• Gravid, ammende eller intensjon om å bli gravid eller ikke bruke tilstrekkelig prevensjon
• Diabetisk ketoacidose de siste 6 månedene
• Ikke oppfyller MR-sikkerhetskriterier eller klaustrofobi som hindrer deltakelse i MR
• Anemi eller kjent hematologisk tilstand som påvirker HbA1c-avlesning, eller en annen medisinsk tilstand som utelukker deltakelse.
• Behandling med annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon i løpet av den siste 1 måneden
• Personer med en PHQ-9-score >15 eller de som har en livslang historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker i løpet av de siste 3 månedene på C-SSRS
• Mais allergi
• Personer med alvorlig hypoglykemi som har krevd sykehusinnleggelse de siste 3 månedene
• Klinisk signifikant gastroparese