L'obesità complica il diabete di tipo 1: trattamento antiobesità analogico GLP-1

Criterio di inclusione:

• Età 18-30 anni con T1D il cui BMI soddisfa i criteri di approvazione della FDA per la farmacoterapia antiobesità (BMI ≥ 30 kg/m2 da solo o BMI ≥ 27 kg/m2 con una comorbilità correlata al peso)
• Diagnosi clinica del T1D
• Durata del diabete diagnosticato ≥ 12 mesi fa
• HbA1c ≤10% allo screening e negli ultimi 90 giorni
• Dosaggio di insulina riportato stabile negli ultimi 90 giorni (entro il 15%)
• BMI riportato stabile negli ultimi 90 giorni (entro il 5%)
• Capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione
• Utilizzo del monitoraggio continuo del glucosio in tempo reale e uso continuato pianificato
• Donne e uomini in età fertile disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima della randomizzazione e che accettano di utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio e per 2 mesi dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio: contraccezione combinata estro-progestinica compresi: orale, intravaginale, transdermico (cerotto), contraccezione a base di solo progestinico: orale, iniettabile o impiantabile, posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino, occlusione tubarica bilaterale (le tube di Falloppio sono bloccate), sterilizzazione del partner maschile (con l'appropriata vasectomia, documentazione dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato), oppure Completa astinenza sessuale dal sesso maschile-femminile)
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio, il regime terapeutico e la disponibilità per la durata dello studio

• I partecipanti non possono essere randomizzati se qualsiasi parametro di sicurezza di laboratorio allo screening non rientra negli intervalli di laboratorio estesi riportati di seguito. Per la randomizzazione, i partecipanti dovrebbero avere

  1. Creatinina <1,0 mg
  2. Trigliceridi (<400 mg/dl)
  3. ALT <3,5 volte il limite normale superiore (UNL)

Criteri di esclusione:

• Uso di terapie aggiuntive per il diabete o farmaci anti-obesità (incluso qualsiasi agonista del GLP-1) attualmente o negli ultimi 6 mesi.
• Dosaggio di insulina <0,5 unità/kg/giorno
• Le attuali condizioni psichiatriche che incidono sul peso, compresi i disturbi alimentari noti

• Controindicazioni ai farmaci in studio, tra cui:

  • Anamnesi personale di pancreatite, insufficienza renale o malattia epatica nota diversa dalla steatosi epatica non alcolica
  • Storia personale o familiare di cancro midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2
  • Allergia nota o sospetta a semaglutide, eccipienti o prodotti correlati.
• Uso di farmaci ipolipemizzanti diversi dalle statine e dai prodotti omega-3
• Precedente randomizzazione in questo studio. I partecipanti che si sono iscritti ma non sono stati randomizzati possono essere sottoposti nuovamente a screening. Potenziali ragioni per l'arruolamento senza randomizzazione includono conflitti di programmazione per gli studi di base o per le donne che non soddisfano ancora i criteri di metodi contraccettivi altamente efficaci.
• Incinta, allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza o non utilizzo di adeguate misure contraccettive
• Chetoacidosi diabetica negli ultimi 6 mesi
• Non soddisfare i criteri di sicurezza della risonanza magnetica o claustrofobia che impedisce la partecipazione alla risonanza magnetica
• Anemia o condizione ematologica nota che influisce sulla lettura dell'HbA1c o un'altra condizione medica che preclude la partecipazione.
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento nell'ultimo mese
• Soggetti con un punteggio PHQ-9 >15 o quelli con una storia di tentativi di suicidio o ideazione suicidaria negli ultimi 3 mesi nel C-SSRS
• Allergia al mais
• Soggetti con ipoglicemia grave che hanno richiesto il ricovero ospedaliero negli ultimi 3 mesi
• Gastroparesi clinicamente significativa