Fetma som komplicerar typ 1-diabetes: GLP-1 analog behandling mot fetma

Inklusionskriterier:

• Ålder 18-30 år med T1D vars BMI uppfyller FDA:s godkännandekriterier för läkemedel mot fetma (BMI ≥30 kg/m2 enbart eller BMI ≥27 kg/m2 med en viktrelaterad komorbiditet)
• Klinisk diagnos av T1D
• Diabetes varaktighet diagnostiserad ≥ 12 månader sedan
• HbA1c ≤10 % vid screening och under de senaste 90 dagarna
• Stabil rapporterad insulindosering under de senaste 90 dagarna (inom 15 %)
• Stabilt rapporterat BMI under de senaste 90 dagarna (inom 5 %)
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke före alla rättegångsrelaterade aktiviteter
• Användning av kontinuerlig glukosmätning i realtid och planerad fortsatt användning
• Kvinnor och män i fertil ålder som är villiga att använda högeffektiva preventivmetoder i minst 1 månad före randomisering och samtycke till att använda en sådan metod under studiedeltagandet och i 2 månader efter den sista dosen av studieläkemedelsadministrationen: kombinerad östrogen-gestagen preventivmedel inklusive: oral, intravaginal, transdermal (plåster), enbart gestagen preventivmedel: oral, injicerbar eller implanterbar, Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system, Bilateral tubal ocklusion (äggledare är blockerade), sterilisering av manlig partner (med lämplig post- vasektomidokumentation av frånvaro av spermier i ejakulatet), eller fullständig sexuell avhållsamhet från manligt-kvinnligt kön)
• Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer, medicinering och tillgänglighet under hela studien

• Deltagare kan inte randomiseras om någon laboratoriesäkerhetsparameter vid screening ligger utanför nedanstående utökade laboratorieintervall. För randomisering bör deltagarna ha

  1. Kreatinin <1,0 mg
  2. Triglycerider (<400 mg/dl)
  3. ALT <3,5 gånger den övre normalgränsen (UNL)

Exklusions kriterier:

• Användning av kompletterande diabetesterapier eller läkemedel mot fetma (inklusive eventuell GLP-1-agonist) för närvarande eller under de senaste 6 månaderna.
• Insulindosering <0,5 enheter/kg/dag
• Aktuella psykiatriska tillstånd som påverkar vikten, inklusive kända ätstörningar

• Kontraindikationer för att studera mediciner, inklusive:

  • Personlig historia av pankreatit, nedsatt njurfunktion eller känd leversjukdom annan än alkoholfri leversteatos
  • Personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer eller multipel endokrin neoplasi typ 2
  • Känd eller misstänkt allergi mot semaglutid, hjälpämnen eller relaterade produkter.
• Användning av andra lipidsänkande mediciner än statiner och omega-3-produkter
• Tidigare randomisering i denna studie. Deltagare som registrerade sig men inte randomiserade kan screenas på nytt. Potentiella skäl för inskrivning utan randomisering inkluderar schemaläggningskonflikter för baslinjestudierna eller för kvinnor som ännu inte uppfyller de mycket effektiva preventivmetoderna.
• Gravid, ammar eller avsikten att bli gravid eller inte använda adekvata preventivmedel
• Diabetisk ketoacidos under de senaste 6 månaderna
• Att inte uppfylla MRT-säkerhetskriterier eller klaustrofobi som förhindrar deltagande i MRT
• Anemi eller känt hematologiskt tillstånd som påverkar HbA1c-avläsning, eller annat medicinskt tillstånd som utesluter deltagande.
• Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom den senaste 1 månaden
• Försökspersoner med en PHQ-9-poäng >15 eller de som befunnits ha en livstidshistoria av självmordsförsök eller självmordstankar under de senaste 3 månaderna på C-SSRS
• Majsallergi
• Patienter med svår hypoglykemi som har behövt läggas in på sjukhus under de senaste 3 månaderna
• Kliniskt signifikant gastropares