Cellules CAR-T séquentielles ciblant CD33/CD123 chez les patients atteints de leucémie myélocytaire aiguë AML (BAH244)
Infusion séquentielle de cellules CAR-T ciblant CD33 et CD123 pour la leucémie myéloïde aiguë réfractaire/en rechute
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les lymphocytes T modifiés par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) ciblés contre CD19 ont démontré des succès sans précédent dans le traitement de patients atteints de tumeurs malignes hématopoïétiques et lymphoïdes. Outre le CD19, de nombreuses autres molécules telles que CD22, CD30, BCMA, CD123, etc. pourraient avoir le potentiel de développer les cellules CAR-T correspondantes pour traiter les patients dont les tumeurs expriment ces marqueurs. Dans cette étude, les enquêteurs évalueront l'innocuité et l'efficacité du CAR-T ciblant CD33/CD123 chez les patients atteints de leucémie myélocytaire aiguë. L'objectif principal est l'évaluation de la sécurité, y compris la réponse aux tempêtes de cytokines et tout autre effet indésirable. De plus, l'état de la maladie après le traitement sera également évalué.
Le but de cet essai clinique est d'évaluer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité de plusieurs thérapies cellulaires CAR T qui combinent des cellules CAR T contre des cellules AML avec des cellules CAR T ciblant CD123 ou CD33 chez les patients atteints de LMA en rechute et réfractaire. L’étude vise également à en apprendre davantage sur la fonction des cellules CAR T et leur persistance chez les patients atteints de LMA.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Rhoda M Smith, PHD
- Numéro de téléphone: +12077706670
- E-mail: clinical-trials@essen-biotech.com
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 086-373
- Recrutement
- District One Hospital
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Contact:
- SAMI XI, dr
- Numéro de téléphone: +14012275001
- E-mail: SFM@districtonehospital.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë qui ont volontairement signé un consentement éclairé et répondaient aux critères suivants :
- Âge supérieur à 6 mois.
- Expression confirmée de CLL-1, CD123 et/ou CD33 dans la LAM blastique par coloration immuno-histochimique ou cytométrie en flux.
- Le score de Karnofsky performance status (KPS) est supérieur à 80 et l’espérance de vie > 3 mois.
- Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les exigences de laboratoire suivantes : fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, saturation en oxygène ≥ 90 %, créatinine ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la bilirubine totale normale ≤ 2,0 mg/dL.
- Hgb≥80g/L.
- Aucune contre-indication à la séparation cellulaire.
- Capacités à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Maladie ou problème de santé grave qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge conformément au protocole, y compris une infection active non contrôlée.
- Infection bactérienne, fongique ou virale active non contrôlée par un traitement adéquat.
- Infection connue par le VIH, le virus de l’hépatite B (VHB) ou le virus de l’hépatite C (VHC).
- Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer.
- Utilisation de glucocorticoïdes pour le traitement systémique dans la semaine précédant le début de l'essai.
- De l'avis des enquêteurs, les patients pourraient ne pas être en mesure de se conformer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (cellules CAR T CD33/CD123, chimiothérapie)
Les patients recevront du phosphate de fludarabine par voie intraveineuse (IV) sur une période de 30 minutes les jours -4 à -2.
De plus, le cyclophosphamide sera administré par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes le jour -2.
Par la suite, les patients recevront des cellules CAR T CD33/123 par voie intraveineuse (IV) pendant 10 à 20 minutes le jour 0. Les patients qui présentent des réponses positives à la dose initiale de cellules CAR T CD33/123 ne ressentent pas d'effets secondaires inacceptables. , et disposer d'une quantité suffisante de cellules disponibles peut être éligible pour recevoir 2 ou 3 doses supplémentaires de cellules CAR T CD33/CD123.
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L'intervention dans cet essai clinique implique une nouvelle approche utilisant des cellules CD22/123-Chimeric Antigen Receptor T (CAR T) associées à une chimiothérapie. L'objectif est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité chez les patients atteints d'hémopathies malignes spécifiques. Régime de traitement : Les patients participant à l'essai suivront le régime suivant : Phosphate de fludarabine (jours -4 à -2) : administration IV de phosphate de fludarabine pendant 30 minutes les jours -4 à -2. Cela fait partie du régime préparatoire visant à améliorer la réponse du corps à la thérapie cellulaire CAR T. Cyclophosphamide (Jour -2) : Cyclophosphamide IV pendant 60 minutes le jour -2. Cellules T du récepteur d'antigène chimérique CD33/123 (jour 0) : administration IV d'un traitement expérimental, cellules T CD33/123-CAR, pendant 10 à 20 minutes le jour 0. Doses supplémentaires : Les patients éligibles répondant bien à la perfusion initiale de cellules CAR-T CD33/123 sans effets secondaires inacceptables et avec une disponibilité suffisante de cellules CAR-T peuvent recevoir 2 ou 3 doses supplémentaires.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des toxicités dose-limitantes (DLT) après un schéma préparatoire de chimiothérapie et une perfusion de lymphocytes T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) CD5/CD7
Délai: 28 jours
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Sera enregistré et classé selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 à trois niveaux de dose jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de fabrication et d’expansion réussies des cellules T du récepteur d’antigène chimérique (CAR) CD33/123
Délai: 10-14 jours
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satisfaire au niveau de dose ciblé et répondre aux spécifications de rejet requises décrites dans le certificat d'analyse (COA)
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10-14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ESBI202495
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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