Sequentiële CAR-T-cellen gericht op CD33/CD123 bij patiënten met acute myelocytische leukemie AML (BAH244)
Sequentiële CAR-T-celinfusie gericht op CD33 en CD123 voor refractaire/recidiverende acute myeloïde leukemie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chimere antigeenreceptor (CAR)-gemodificeerde T-cellen gericht tegen CD19 hebben ongekende successen laten zien bij de behandeling van patiënten met hematopoëtische en lymfoïde maligniteiten. Naast CD19 kunnen veel andere moleculen zoals CD22, CD30, BCMA, CD123, enz. het potentieel hebben om de overeenkomstige CAR-T-cellen te ontwikkelen voor de behandeling van patiënten bij wie de tumoren deze markers tot expressie brengen. In deze studie zullen onderzoekers de veiligheid en werkzaamheid evalueren van CAR-T gericht op CD33/CD123 bij patiënten met acute myelocytische leukemie. Het primaire doel is een veiligheidsbeoordeling, inclusief cytokinestormreactie en eventuele andere nadelige effecten. Daarnaast zal ook de ziektestatus na de behandeling worden geëvalueerd.
Het doel van deze klinische proef is het beoordelen van de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van meervoudige CAR T-celtherapie, waarbij CAR T-cellen tegen AML-cellen worden gecombineerd met CAR T-cellen die zich richten op CD123 of CD33 bij patiënten met recidiverende en refractaire AML. De studie heeft ook tot doel meer te leren over de functie van CAR T-cellen en hun persistentie bij AML-patiënten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Rhoda M Smith, PHD
- Telefoonnummer: +12077706670
- E-mail: clinical-trials@essen-biotech.com
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 086-373
- Werving
- District One Hospital
-
Contact:
- SAMI XI, dr
- Telefoonnummer: +14012275001
- E-mail: SFM@districtonehospital.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen met acute myeloïde leukemie die vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenden en aan de volgende criteria voldeden:
- Leeftijd ouder dan 6 maanden.
- Bevestigde expressie van CLL-1, CD123 en/of CD33 in blast-AML door immunohistochemische kleuring of flowcytometrie.
- De Karnofsky-prestatiestatus (KPS)-score is hoger dan 80 en de levensverwachting > 3 maanden.
- Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten: cardiale ejectiefractie ≥ 50%, zuurstofverzadiging ≥ 90%, creatinine ≤ 2,5 x bovengrens van normaal, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × bovengrens van normaal, totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl.
- Hgb≥80g/L.
- Geen contra-indicaties voor celscheiding.
- Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, inclusief actieve, ongecontroleerde infectie.
- Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie die niet onder controle is door adequate behandeling.
- Bekende infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
- Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen.
- Gebruik van glucocorticoïden voor systemische therapie binnen één week voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Volgens de onderzoekers kunnen patiënten mogelijk niet aan het onderzoek voldoen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (CD33/CD123 CAR T-cellen, chemotherapie)
Patiënten zullen fludarabinefosfaat intraveneus (IV) toegediend krijgen gedurende een periode van 30 minuten op dag -4 tot -2.
Bovendien zal cyclofosfamide op dag -2 gedurende 60 minuten intraveneus (IV) worden toegediend.
Vervolgens krijgen patiënten op dag 0 intraveneus (IV) CD33/123 CAR T-cellen toegediend gedurende een periode van 10-20 minuten. Patiënten die positieve reacties vertonen op de initiële dosis CD33/123 CAR T-cellen, ervaren geen onaanvaardbare bijwerkingen en een voldoende hoeveelheid cellen beschikbaar hebben, komen mogelijk in aanmerking voor het ontvangen van 2 of 3 extra doses CD33/CD123 CAR T-cellen.
|
De interventie in dit klinische onderzoek omvat een nieuwe aanpak waarbij gebruik wordt gemaakt van CD22/123-chimere antigeenreceptor T-cellen (CART T-cellen) in combinatie met chemotherapie. Het doel is om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen bij patiënten met specifieke hematologische maligniteiten. Behandelingsregime: Patiënten in de studie zullen het volgende regime ondergaan: Fludarabinefosfaat (dagen -4 tot -2): IV-toediening van fludarabinefosfaat gedurende 30 minuten op dagen -4 tot -2. Het maakt deel uit van het voorbereidende regime om de reactie van het lichaam op CAR T-celtherapie te verbeteren. Cyclofosfamide (dag -2): IV cyclofosfamide gedurende 60 minuten op dag -2. CD33/123-chimere antigeenreceptor-T-cellen (dag 0): IV-toediening van onderzoekstherapie, CD33/123-CAR T-cellen, gedurende 10-20 minuten op dag 0. Aanvullende doses: Patiënten die in aanmerking komen en die goed reageren op de initiële CD33/123 CAR-T-celinfusie zonder onaanvaardbare bijwerkingen en voldoende beschikbaarheid van CAR T-cellen kunnen 2 of 3 extra doses krijgen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en ernst van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) na een voorbereidend chemotherapieregime en infusie van CD5/CD7 chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Zal worden geregistreerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 op drie dosisniveaus totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald.
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van succesvolle productie en uitbreiding van de CD33/123 chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen
Tijdsspanne: 10-14 dagen
|
voldoen aan het beoogde dosisniveau en voldoen aan de vereiste vrijgavespecificaties zoals uiteengezet in het Analysecertificaat (COA)
|
10-14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ESBI202495
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .