Sekvensielle CAR-T-celler rettet mot CD33/CD123 hos pasienter med akutt myelocytisk leukemi AML (BAH244)
Sekvensiell CAR-T-celleinfusjon målrettet mot CD33 og CD123 for refraktær/residiverende akutt myeloid leukemi
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Chimeric antigen receptor (CAR)-modifiserte T-celler målrettet mot CD19 har vist enestående suksess i behandling av pasienter med hematopoietiske og lymfoide maligniteter. Foruten CD19, kan mange andre molekyler som CD22, CD30, BCMA, CD123, etc. ha potensial til å utvikle de tilsvarende CAR-T-cellene for å behandle pasienter hvis svulster uttrykker disse markørene. I denne studien vil etterforskere evaluere sikkerheten og effekten av CAR-T rettet mot CD33/CD123 hos pasienter med akutt myelocytisk leukemi. Hovedmålet er sikkerhetsvurdering inkludert cytokinstormrespons og eventuelle andre uheldige effekter. I tillegg vil sykdomsstatus etter behandling også bli evaluert.
Formålet med denne kliniske studien er å vurdere gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av multippel CAR T-celleterapi som kombinerer CAR T-celler mot AML-celler med CAR T-celler rettet mot CD123 eller CD33 hos pasienter med residiverende og refraktær AML. Studien har også som mål å lære mer om funksjonen til CAR T-celler og deres persistens hos AML-pasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Rhoda M Smith, PHD
- Telefonnummer: +12077706670
- E-post: clinical-trials@essen-biotech.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 086-373
- Rekruttering
- District One Hospital
-
Ta kontakt med:
- SAMI XI, dr
- Telefonnummer: +14012275001
- E-post: SFM@districtonehospital.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer med akutt myeloid leukemi som frivillig signerte informert samtykke og oppfylte følgende kriterier:
- Alder eldre enn 6 måneder.
- Bekreftet uttrykk for CLL-1, CD123 og/eller CD33 i blast AML ved immunhistokjemisk farging eller flowcytometri.
- Karnofsky ytelsesstatus (KPS) score er høyere enn 80 og forventet levealder > 3 måneder.
- Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav: hjerte-ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, oksygenmetning ≥ 90 %, kreatinin ≤ 2,5 × øvre normalgrense, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) 3 × øvre normalgrense, total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL.
- Hgb≥80g/L.
- Ingen celleseparasjonskontraindikasjoner.
- Evner til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som ikke ville tillate pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen, inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
- Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som ikke kontrolleres av adekvat behandling.
- Kjent HIV-, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
- Gravide eller ammende kan ikke delta.
- Bruk av glukokortikoid for systemisk terapi innen en uke før innføring i studien.
- Pasienter, etter etterforskernes mening, kan ikke være i stand til å overholde studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (CD33/CD123 CAR T-celler, kjemoterapi)
Pasienter vil bli administrert fludarabinfosfat intravenøst (IV) over en 30-minutters periode på dag -4 til -2.
I tillegg vil cyklofosfamid bli administrert intravenøst (IV) over 60 minutter på dag -2.
Deretter vil pasienter motta CD33/123 CAR T-celler intravenøst (IV) over en varighet på 10-20 minutter på dag 0. Pasienter som viser positiv respons på startdosen av CD33/123 CAR T-celler, opplever ikke uakseptable bivirkninger , og har en tilstrekkelig mengde celler tilgjengelig kan være kvalifisert til å motta 2 eller 3 ekstra doser CD33/CD123 CAR T-celler.
|
Intervensjonen i denne kliniske studien involverer en ny tilnærming ved bruk av CD22/123-Chimeric Antigen Receptor T (CAR T)-celler kombinert med kjemoterapi. Målet er å vurdere sikkerhet og effekt hos pasienter med spesifikke hematologiske maligniteter. Behandlingsregime: Pasienter i studien vil gjennomgå følgende regime: Fludarabinfosfat (dager -4 til -2): IV administrering av fludarabinfosfat over 30 minutter på dag -4 til -2. Det er en del av det forberedende regimet for å forbedre kroppens respons på CAR T-celleterapi. Cyklofosfamid (dag -2): IV cyklofosfamid over 60 minutter på dag -2. CD33/123-kimeriske antigenreseptor-T-celler (dag 0): IV administrering av undersøkelsesterapi, CD33/123-CAR T-celler, over 10-20 minutter på dag 0. Tilleggsdoser: Kvalifiserte pasienter som responderer godt på den første CD33/123 CAR-T-celleinfusjonen uten uakseptable bivirkninger og tilstrekkelig tilgjengelighet av CAR T-celler kan få 2 eller 3 ekstra doser.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter forberedende kjemoterapiregime og infusjon av CD5/CD7 kimære antigenreseptor (CAR) T-celler
Tidsramme: 28 dager
|
Vil bli registrert og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 ved tre dosenivåer inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hastighet for vellykket produksjon og utvidelse av CD33/123 kimære antigenreseptor (CAR) T-celler
Tidsramme: 10-14 dager
|
tilfredsstille det målrettede dosenivået og oppfylle de nødvendige utgivelsesspesifikasjonene som er skissert i Analysesertifikatet (COA)
|
10-14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ESBI202495
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .