Последовательные CAR-T-клетки, нацеленные на CD33/CD123, у пациентов с острым миелоцитарным лейкозом, ОМЛ (BAH244)
Последовательная инфузия CAR-T-клеток, нацеленная на CD33 и CD123, при рефрактерном/рецидивирующем остром миелолейкозе
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором (CAR), нацеленные на CD19, продемонстрировали беспрецедентные успехи в лечении пациентов с гемопоэтическими и лимфоидными злокачественными новообразованиями. Помимо CD19, многие другие молекулы, такие как CD22, CD30, BCMA, CD123 и т. д., могут иметь потенциал для разработки соответствующих CAR-T-клеток для лечения пациентов, опухоли которых экспрессируют эти маркеры. В этом исследовании исследователи оценят безопасность и эффективность CAR-T, нацеленного на CD33/CD123, у пациентов с острым миелоцитарным лейкозом. Основной целью является оценка безопасности, включая реакцию на цитокиновый шторм и любые другие побочные эффекты. Кроме того, также будет оцениваться состояние заболевания после лечения.
Целью этого клинического исследования является оценка осуществимости, безопасности и эффективности множественной терапии CAR Т-клеток, которая сочетает CAR Т-клетки против клеток ОМЛ с CAR Т-клетками, нацеленными на CD123 или CD33, у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным ОМЛ. Исследование также направлено на то, чтобы узнать больше о функции CAR Т-клеток и их персистенции у пациентов с ОМЛ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Rhoda M Smith, PHD
- Номер телефона: +12077706670
- Электронная почта: clinical-trials@essen-biotech.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 086-373
- Рекрутинг
- District One Hospital
-
Контакт:
- SAMI XI, dr
- Номер телефона: +14012275001
- Электронная почта: SFM@districtonehospital.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с острым миелолейкозом, добровольно подписавшие информированное согласие и отвечающие следующим критериям:
- Возраст старше 6 мес.
- Подтвержденная экспрессия CLL-1, CD123 и/или CD33 при бластном ОМЛ с помощью иммуногистохимического окрашивания или проточной цитометрии.
- Оценка работоспособности Карновского (KPS) выше 80, а ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек по следующим лабораторным критериям: фракция сердечного выброса ≥ 50%, сатурация кислорода ≥ 90%, креатинин ≤ 2,5 × верхний предел нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы, общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл.
- Hgb≥80 г/л.
- Противопоказаний к разделению клеток нет.
- Способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Тяжелое заболевание или состояние здоровья, не позволяющее вести пациента согласно протоколу, включая активную неконтролируемую инфекцию.
- Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, не контролируемая адекватным лечением.
- Известная инфекция ВИЧ, вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV).
- Беременные и кормящие женщины не могут участвовать.
- Использование глюкокортикоидов для системной терапии в течение одной недели до начала исследования.
- Пациенты, по мнению исследователей, могут быть не в состоянии участвовать в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (CD33/CD123 CAR Т-клетки, химиотерапия)
Пациентам будут вводить флударабина фосфат внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни от -4 до -2.
Кроме того, циклофосфамид будет вводиться внутривенно (в/в) в течение 60 минут на второй день.
Впоследствии пациенты будут получать CD33/123 CAR T-клетки внутривенно (в/в) в течение 10-20 минут в день 0. Пациенты, которые демонстрируют положительные ответы на начальную дозу CD33/123 CAR T-клеток, не испытывают неприемлемых побочных эффектов. и иметь достаточное количество доступных клеток, могут иметь право на получение 2 или 3 дополнительных доз CD33/CD123 CAR T-клеток.
|
Вмешательство в этом клиническом исследовании включает в себя новый подход с использованием клеток CD22/123-химерного антигенного рецептора Т (CAR T) в сочетании с химиотерапией. Целью является оценка безопасности и эффективности у пациентов со специфическими гематологическими злокачественными новообразованиями. Схема лечения: Пациенты, участвующие в исследовании, будут проходить следующий режим: Флударабин фосфат (дни от -4 до -2): внутривенное введение флударабина фосфата в течение 30 минут в дни от -4 до -2. Это часть подготовительного режима, направленного на усиление реакции организма на терапию CAR Т-клетками. Циклофосфамид (день-2): циклофосфамид внутривенно в течение 60 минут в день-2. Т-клетки химерного антигенного рецептора CD33/123 (день 0): внутривенное введение исследуемой терапии, Т-клетки CD33/123-CAR, в течение 10-20 минут в день 0. Дополнительные дозы. Подходящие пациенты, хорошо реагирующие на первоначальную инфузию CD33/123 CAR-T-клеток без неприемлемых побочных эффектов и при достаточном наличии CAR-T-клеток, могут получить 2 или 3 дополнительные дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть дозолимитирующей токсичности (DLT) после препаративного режима химиотерапии и инфузии Т-клеток химерного антигенного рецептора CD5/CD7 (CAR)
Временное ограничение: 28 дней
|
Будет записываться и классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 для трех уровней дозы до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD).
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость успешного производства и распространения Т-клеток химерного антигенного рецептора CD33/123 (CAR)
Временное ограничение: 10-14 дней
|
удовлетворять целевому уровню дозы и соответствовать требуемым спецификациям выбросов, указанным в сертификате анализа (COA)
|
10-14 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ESBI202495
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .