Gemcitabine, cisplatine et nab-paclitaxel comme traitement néoadjuvant pour les patients atteints d'un cancer du pancréas résécable ou limite résécable

Critère d'intégration:

• Confirmé histologiquement ou cytologiquement - adénocarcinome canalaire pancréatique résécable et limite résécable

  • La résécabilité sera définie conformément aux directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) en utilisant l'imagerie transversale (tomodensitométrie avec contraste amélioré ou imagerie par résonance magnétique de l'abdomen et du bassin)
  • Les décisions concernant le statut de résécabilité seront prises par consensus lors de réunions/discussions multidisciplinaires.

La maladie résécable sera définie comme :

• Aucune interface de la tumeur avec l'artère coeliaque, l'artère hépatique commune (CHA) ou les artères mésentériques supérieures (SMA) (et, le cas échéant, variantes)
• Interface inférieure à 180° entre la tumeur et la paroi vasculaire des veines portes ou mésentériques supérieures (SMV) sans irrégularité du contour de la veine
• Pour les tumeurs du corps et de la queue du pancréas, l'interface avec l'artère splénique et la veine splénique, quel que soit leur degré, sera considérée comme une maladie résécable.

La maladie limite résécable sera définie comme :

• Inclure au moins un des éléments suivants :

  • Pilier tumoral < 180° de l'artère mésentérique supérieure ou de l'axe coeliaque
  • Contact d'une tumeur solide avec CHA sans extension à l'artère coeliaque (AC) ou bifurcation de l'artère hépatique permettant une résection et une reconstruction sûres et complètes
  • Contact d'une tumeur solide avec une variante de l'anatomie artérielle (ex : artère hépatique droite accessoire, artère hépatique droite remplacée, CHA remplacée et origine de l'artère remplacée ou accessoire)
  • Rétrécissement induit par une tumeur du SMV, de la veine porte (PV) ou du SMV-PV de > 180° du diamètre du vaisseau
  • Occlusion de segments courts du SMV, PV ou SMV-PV avec un PV approprié au-dessus et un SMV en dessous, pour reconstruction
  • Contact d'une tumeur solide avec la veine cave inférieure

  • Maladie N1 prouvée par biopsie (ganglions lymphatiques régionaux impliqués) à partir d'une biopsie préalable ou d'une aspiration à l'aiguille fine (FNA) guidée par échographie endoscopique (EUS)

    • Pas de maladie extrapancréatique à distance (M0)
    • Adultes > 18 ans
    • Capable de donner son consentement éclairé
    • Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
    • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/ul
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/ul
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
    • Albumine ≥ 3 g/dl
    • Créatinine ≤ 1,5 x LSN
    • Homme ou femme non enceinte et non allaitante
    • Femmes en âge de procréer - définies comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie - l'ablation chirurgicale de l'utérus ou une ovariectomie bilatérale - l'ablation chirurgicale des deux ovaires ou qui n'est pas naturellement ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs, c'est-à-dire a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents, doit s'engager à une véritable abstinence de tout contact hétérosexuel, ou accepter d'utiliser et être en mesure de respecter une contraception efficace sans interruption pendant 28 jours avant de commencer la gemcitabine/cisplatine/nab- paclitaxel (y compris les interruptions de dose) jusqu'à la fin du traitement par gemcitabine/cisplatine/nab-paclitaxel
    • Les sujets masculins doivent pratiquer une véritable abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme en âge de procréer ou une femme enceinte pendant le traitement (y compris pendant les interruptions de traitement) par gemcitabine/cisplatine/nab-paclitaxel et pendant 6 mois après la gemcitabine/cisplatine. /nab- arrêt du paclitaxel, même s'il a subi une vasectomie réussie

Critère d'exclusion:

• Neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) 4.0. Dans la version 4.0 du CTCAE, la neuropathie sensorielle de grade 2 est définie comme « symptômes modérés ; limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) »
• Conditions médicales concomitantes graves et/ou incontrôlées qui pourraient compromettre la participation à l'étude, telles qu'un angor instable, un infarctus du myocarde dans les 6 mois, une arythmie symptomatique instable, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un diabète non contrôlé, une infection active grave et non contrôlée après un drainage biliaire inadéquat si une tumeur obstrue voies biliaires, ou maladie psychiatrique/situations sociales
• Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement
• Maladie connue du système nerveux central (SNC), à l'exception des métastases cérébrales traitées. Les métastases cérébrales traitées sont définies comme ne présentant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de dexaméthasone, comme le confirme l'examen clinique et l'imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de dépistage. Les anticonvulsivants (dose stable) sont autorisés. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (radiochirurgie [RS] ; Gamma Knife, accélérateur linéaire [LINAC] ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale réalisée dans les 3 mois précédant le premier jour seront exclus.
• Présence antérieure (au cours des 5 dernières années) ou concomitante d'un autre cancer non traité, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et des carcinomes in situ
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude
• Abus actuel d'alcool ou de drogues illicites
• Incapacité ou refus de signer le formulaire de consentement éclairé