Gemcitabina, cisplatina e Nab-Paclitaxel como tratamento neoadjuvante para pacientes com câncer de pâncreas ressecável ou limítrofe ressecável

Critério de inclusão:

• Confirmado histologicamente ou citologicamente - adenocarcinoma ductal pancreático ressecável e limítrofe ressecável

  • A ressecabilidade será definida de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) usando imagens transversais (tomografia computadorizada com contraste ou ressonância magnética do abdômen e pelve)
  • As decisões sobre o status de ressecabilidade serão tomadas em consenso em reuniões/discussões multidisciplinares

A doença ressecável será definida como:

• Nenhuma interface do tumor com a artéria celíaca, artéria hepática comum (CHA) ou artérias mesentéricas superiores (AMS) (e, se presente, variantes)
• Menos de 180° de interface entre o tumor e a parede do vaso da veia porta ou mesentérica superior (VSM) sem irregularidade no contorno da veia
• Para tumores do corpo e cauda do pâncreas, a interface com a artéria esplênica e veia esplênica de qualquer grau será considerada doença ressecável

A doença limítrofe ressecável será definida como:

• Para incluir pelo menos um dos seguintes:

  • Pilar do tumor < 180° da artéria mesentérica superior ou eixo celíaco
  • Contato do tumor sólido com CHA sem extensão para a artéria celíaca (CA) ou bifurcação da artéria hepática, permitindo ressecção e reconstrução segura e completa
  • Contato de tumor sólido com anatomia arterial variante (ex: artéria hepática direita acessória, artéria hepática direita substituída, CHA substituída e origem da artéria substituída ou acessória)
  • Estreitamento induzido por tumor de SMV, veia porta (PV) ou SMV-PV de > 180˚ do diâmetro do vaso
  • Oclusão de segmento curto da VSM, PV ou VSM-PV com uma PV acima e VSM adequada abaixo, para reconstrução
  • Contato do tumor sólido com a veia cava inferior

  • Doença N1 comprovada por biópsia (linfonodos regionais envolvidos) a partir de biópsia pré-encaminhamento ou aspiração com agulha fina (PAAF) guiada por ultrassom endoscópico (EUS)

    • Sem doença extrapancreática distante (M0)
    • Adultos > 18 anos de idade
    • Capaz de dar consentimento informado
    • Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
    • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 1
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/ul
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/ul
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
    • Albumina ≥ 3 g/dl
    • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
    • Homem ou mulher não grávida e não lactante
    • Mulheres com potencial para engravidar - definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas à histerectomia - à remoção cirúrgica do útero ou ooforectomia bilateral - à remoção cirúrgica de ambos os ovários ou que não tenham estado naturalmente na pós-menopausa durante pelo menos 24 meses consecutivos, ou seja, teve menstruação a qualquer momento durante os últimos 24 meses consecutivos, deve comprometer-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual, ou concordar em usar, e ser capaz de cumprir, contracepção eficaz sem interrupção durante 28 dias antes de iniciar gencitabina/cisplatina/nab- paclitaxel (incluindo interrupções de dose) até que o tratamento com gencitabina/cisplatina/nab-paclitaxel esteja completo
    • Os indivíduos do sexo masculino devem praticar a verdadeira abstinência ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil ou uma mulher grávida durante o tratamento (inclusive durante interrupções da dose) com gencitabina/cisplatina/nab-paclitaxel e por 6 meses após gencitabina/cisplatina /nab- descontinuação de paclitaxel, mesmo que ele tenha sido submetido a uma vasectomia com sucesso

Critério de exclusão:

• Neuropatia periférica de grau 2 ou superior pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) 4.0. Na versão 4.0 do CTCAE, a neuropatia sensorial de grau 2 é definida como "sintomas moderados; limitação das atividades instrumentais da vida diária (AVDs)"
• Condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas que podem comprometer a participação no estudo, como angina instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses, arritmia sintomática instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, diabetes não controlada, infecção grave ativa e não controlada após drenagem biliar inadequada se houver obstrução do tumor ducto biliar ou doença psiquiátrica/situações sociais
• Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação
• Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), exceto metástase cerebral tratada. As metástases cerebrais tratadas são definidas como não apresentando evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de dexametasona, conforme verificado por exame clínico e imagens cerebrais (ressonância magnética ou tomografia computadorizada) durante o período de triagem. Anticonvulsivantes (dose estável) são permitidos. O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (radiocirurgia [RS]; Gamma Knife, acelerador linear [LINAC] ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente. Pacientes com metástases no SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada nos 3 meses anteriores ao dia 1 serão excluídos
• Presença prévia (nos últimos 5 anos) ou concomitante de outro câncer não tratado, exceto câncer de pele não melanoma e carcinomas in situ
• História de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo
• Abuso atual de álcool ou drogas ilícitas
• Incapacidade ou falta de vontade de assinar o termo de consentimento informado