Gemcitabin, cisplatina a Nab-Paclitaxel jako neoadjuvantní léčba u pacientů s resekabilním nebo hraničně resekovatelným karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzeno - resekabilní a hraničně resekabilní duktální adenokarcinom pankreatu

  • Resekabilita bude definována podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pomocí průřezového zobrazení (kontrastní počítačová tomografie nebo magnetická rezonance skenování břicha a pánve)
  • Rozhodnutí o stavu resekability budou přijímána konsensem na multidisciplinárních setkáních/diskuzích

Resekovatelné onemocnění bude definováno jako:

• Žádné rozhraní nádoru s celiakií, společnou jaterní tepnou (CHA) nebo horními mezenterickými tepnami (SMA) (a pokud jsou přítomny, varianty)
• Méně než 180° rozhraní mezi nádorem a cévní stěnou portálu nebo horních mezenterických žil (SMV) bez nepravidelnosti tvaru žíly
• U nádorů těla a ocasu slinivky břišní, rozhraní se slezinnou tepnou a slezinnou žilou jakéhokoli stupně bude považováno za resekovatelné onemocnění

Hraničně resekovatelné onemocnění bude definováno jako:

• Chcete-li zahrnout alespoň jednu z následujících položek:

  • Abutment tumoru < 180° horní mesenterické tepny nebo os celiakie
  • Kontakt solidního tumoru s CHA bez rozšíření na celiakální tepnu (CA) nebo bifurkaci jaterní tepny umožňující bezpečnou a kompletní resekci a rekonstrukci
  • Kontakt solidního tumoru s variantní arteriální anatomií (např. akcesorní pravá jaterní tepna, nahrazená pravá jaterní tepna, nahrazená CHA a původ nahrazené nebo akcesorní tepny)
  • Nádorem indukované zúžení SMV, portální žíly (PV) nebo SMV-PV o > 180˚ průměru cévy
  • Krátká segmentová okluze SMV, PV nebo SMV-PV s vhodnou PV nahoře a SMV dole, pro rekonstrukci
  • Kontakt pevného nádoru s dolní dutou žílou

  • Biopsií prokázané onemocnění N1 (zapojené regionální lymfatické uzliny) z biopsie před doporučením nebo endoskopické ultrazvukové (EUS) řízené aspirace tenkou jehlou (FNA)

    • Žádné vzdálené extrapankreatické onemocnění (M0)
    • Dospělí > 18 let
    • Umět dát informovaný souhlas
    • Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
    • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/ul
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/ul
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Albumin ≥ 3 g/dl
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Samec, nebo netěhotná a nekojící samice
    • Ženy ve fertilním věku – definované jako sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii – chirurgické odstranění dělohy nebo bilaterální ooforektomii – chirurgické odstranění obou vaječníků nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců, musí se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopna ji dodržovat bez přerušení po dobu 28 dnů před zahájením léčby gemcitabinem/cisplatinou/nab- paklitaxel (včetně přerušení dávkování) až do ukončení léčby gemcitabinem/cisplatinou/nab-paklitaxelem
    • Muži musí praktikovat skutečnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během pohlavního styku se ženou ve fertilním věku nebo těhotnou ženou během léčby (včetně během přerušení dávkování) gemcitabinem/cisplatinou/nab-paclitaxelem a po dobu 6 měsíců po gemcitabinu/cisplatině /nab- paklitaxel vysadit, i když podstoupil úspěšnou vazektomii

Kritéria vyloučení:

• Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyššího podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. V CTCAE verze 4.0 je senzorická neuropatie 2. stupně definována jako „střední symptomy; omezující instrumentální aktivity denního života (ADL)“
• Současné těžké a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly ohrozit účast ve studii, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců, nestabilní symptomatická arytmie, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaný diabetes, závažná aktivní, nekontrolovaná infekce po nedostatečné drenáži žluči, pokud nádor obstrukce žlučovodu, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace
• Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS), kromě léčených mozkových metastáz. Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez trvalého požadavku na dexamethason, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (radiochirurgii [RS]; gama nůž, lineární urychlovač [LINAC] nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni
• Předchozí (během posledních 5 let) nebo současná přítomnost jiného neléčeného nádorového onemocnění, kromě nemelanomové rakoviny kůže a in situ karcinomů
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků
• Současné zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog
• Neschopnost nebo neochota podepsat formulář informovaného souhlasu