Gemcitabin, Cisplatin og Nab-Paclitaxel som neoadjuvant behandling for pasienter med resektabel eller borderline resektabel bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet - resektabelt og borderline resektabelt pankreas duktalt adenokarsinom

  • Resektabilitet vil bli definert i henhold til retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ved bruk av tverrsnittsavbildning (kontrastforbedret datatomografi eller magnetisk resonansavbildning av magen og bekkenet)
  • Vedtak om resektabilitetsstatus vil bli tatt i konsensus på tverrfaglige møter/diskusjoner

Resekterbar sykdom vil bli definert som:

• Ingen grensesnitt mellom svulsten og cøliakiarterien, vanlig leverarterie (CHA) eller mesenteriske arterier (SMA) (og, hvis tilstede, varianter)
• Mindre enn 180° grensesnitt mellom svulsten og karveggen til portalen eller mesenteriske vener (SMV) uten venekontururegelmessighet
• For svulster i kroppen og halen av bukspyttkjertelen, vil grensesnitt med miltarterien og miltvenen uansett grad bli ansett som resektabel sykdom

Borderline resekterbar sykdom vil bli definert som:

• For å inkludere minst ett av følgende:

  • Tumorabutment < 180° av den øvre mesenteriske arterie eller cøliakiaksen
  • Solid svulstkontakt med CHA uten utvidelse til cøliakiarterie (CA) eller hepatisk arteriebifurkasjon som muliggjør sikker og fullstendig reseksjon og rekonstruksjon
  • Solid svulstkontakt med variant arteriell anatomi (eks: tilbehør høyre leverarterie, erstattet høyre leverarterie, erstattet CHA og opprinnelsen til erstattet eller tilbehørsarterie)
  • Tumorindusert innsnevring av SMV, portvene (PV) eller SMV-PV på > 180˚ av karets diameter
  • Kort segmentokkklusjon av SMV, PV eller SMV-PV med en passende PV over og SMV under, for rekonstruksjon
  • Solid svulstkontakt med nedre vena cava

  • Biopsipåvist N1-sykdom (regionale lymfeknuter involvert) fra pre-henvisningsbiopsi eller endoskopisk ultralyd (EUS)-guidet finnålsaspirasjon (FNA)

    • Ingen fjern ekstrapankreatisk sykdom (M0)
    • Voksne > 18 år
    • Kunne gi informert samtykke
    • Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 1
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/ul
    • Blodplateantall ≥ 100 000 celler/ul
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Albumin ≥ 3 g/dl
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Hann, eller en ikke-gravid og ikke-ammende hunn
    • Kvinner i fertil alder - definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått hysterektomi - kirurgisk fjerning av livmoren eller bilateral ooforektomi - kirurgisk fjerning av begge eggstokkene eller ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 måneder på rad, dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene, må forplikte seg til reell avholdenhet fra heteroseksuell kontakt, eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd i 28 dager før oppstart av gemcitabin/cisplatin/nab- paklitaksel (inkludert doseavbrudd) inntil behandlingen med gemcitabin/cisplatin/nab-paklitaksel er fullført
    • Mannlige forsøkspersoner må praktisere ekte avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder eller en gravid kvinne under behandling (inkludert under doseavbrudd) med gemcitabin/cisplatin/nab-paclitaxel og i 6 måneder etter gemcitabin/cisplatin /nab-paclitaxel seponering, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi

Ekskluderingskriterier:

• Perifer nevropati av grad 2 eller høyere etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. I CTCAE versjon 4.0 er grad 2 sensorisk nevropati definert som "moderate symptomer; begrensende instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL)"
• Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien, slik som ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder, ustabil symptomatisk arytmi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert diabetes, alvorlig aktiv, ukontrollert infeksjon etter utilstrekkelig biliær drenering dersom tumor hindrer gallegang, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming
• Kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS), bortsett fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (radiokirurgi [RS]; gammakniv, lineær akselerator [LINAC] eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert
• Tidligere (innen de siste 5 årene) eller samtidig tilstedeværelse av annen ubehandlet kreft, unntatt ikke-melanom hudkreft og in situ karsinomer
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
• Nåværende misbruk av alkohol eller ulovlige stoffer
• Manglende evne eller vilje til å signere skjemaet for informert samtykke