Gemcitabin, Cisplatin og Nab-Paclitaxel som neoadjuverende behandling til patienter med resektabel eller borderline resektabel bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet - resektabelt og borderline-resektabelt pancreas duktalt adenokarcinom

  • Resektabilitet vil blive defineret i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ved brug af tværsnitsbilleddannelse (kontrastforstærket computertomografi eller magnetisk resonansscanning af mave og bækken)
  • Beslutninger om resectability status vil blive truffet i konsensus på tværfaglige møder/drøftelser

Resektabel sygdom vil blive defineret som:

• Ingen grænseflade mellem tumoren og arterie cøliaki, almindelig hepatisk arterie (CHA) eller mesenteriske arterier (SMA) (og, hvis de er til stede, varianter)
• Mindre end 180° grænseflade mellem tumor og karvæg i portalen eller mesenteriske vener (SMV) uden venekontururegelmæssighed
• For tumorer i kroppen og bugspytkirtlens hale vil grænsefladen med miltarterie og miltvene af enhver grad blive betragtet som resektabel sygdom

Borderline resektabel sygdom vil blive defineret som:

• At inkludere mindst én af følgende:

  • Tumorabutment < 180° af den øvre mesenteriske arterie eller cøliakiaksen
  • Solid tumorkontakt med CHA uden forlængelse til arterie cøliaki (CA) eller hepatisk arteriebifurkation, hvilket muliggør sikker og fuldstændig resektion og rekonstruktion
  • Solid tumorkontakt med variant arteriel anatomi (f.eks: accessorisk højre leverarterie, erstattet højre leverarterie, erstattet CHA og oprindelsen af ​​erstattet eller accessorisk arterie)
  • Tumorinduceret forsnævring af SMV, portvene (PV) eller SMV-PV på > 180˚ af karets diameter
  • Kort segmentokklusion af SMV, PV eller SMV-PV med en passende PV over og SMV under, til rekonstruktion
  • Solid tumorkontakt med inferior vena cava

  • Biopsipåvist N1-sygdom (regionale lymfeknuder involveret) fra biopsi før henvisning eller endoskopisk ultralyd (EUS)-styret finnålsaspiration (FNA)

    • Ingen fjern ekstrapancreatisk sygdom (M0)
    • Voksne > 18 år
    • Kan give informeret samtykke
    • I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 1
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/ul
    • Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/ul
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Albumin ≥ 3 g/dl
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Han eller en ikke-gravid og ikke-ammende hun
    • Kvinder i den fødedygtige alder - defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået hysterektomi - kirurgisk fjernelse af livmoderen eller bilateral ooforektomi - kirurgisk fjernelse af begge æggestokke eller ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder, dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder, skal forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse i 28 dage før påbegyndelse af gemcitabin/cisplatin/nab- paclitaxel (inklusive dosisafbrydelser), indtil behandlingen med gemcitabin/cisplatin/nab-paclitaxel er afsluttet
    • Mandlige forsøgspersoner skal praktisere ægte afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder eller en gravid kvinde under behandling (inklusive under dosisafbrydelser) med gemcitabin/cisplatin/nab-paclitaxel og i 6 måneder efter gemcitabin/cisplatin /nab-paclitaxel seponering, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi

Ekskluderingskriterier:

• Perifer neuropati af grad 2 eller højere efter almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) 4.0. I CTCAE version 4.0 er grad 2 sensorisk neuropati defineret som "moderat symptomer; begrænsende instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL'er)"
• Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen, såsom ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ustabil symptomatisk arytmi, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret diabetes, alvorlig aktiv, ukontrolleret infektion efter utilstrækkelig galdedrænage, hvis tumor blokerer galdegang, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning
• Kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS), bortset fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er defineret som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet vedvarende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (strålekirurgi [RS]; gammakniv, lineær accelerator [LINAC] eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Patienter med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket
• Tidligere (inden for de seneste 5 år) eller samtidig tilstedeværelse af anden ubehandlet cancer, undtagen non-melanom hudkræft og in situ carcinomer
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
• Aktuelt misbrug af alkohol eller ulovlige stoffer
• Manglende evne eller vilje til at underskrive den informerede samtykkeerklæring