Gemcitabina, cisplatino y nab-paclitaxel como tratamiento neoadyuvante para pacientes con cáncer de páncreas resecable o límite resecable

Criterios de inclusión:

• Confirmado histológicamente o citológicamente: adenocarcinoma ductal de páncreas resecable y límite resecable

  • La resecabilidad se definirá según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) utilizando imágenes transversales (tomografía computarizada con contraste o exploraciones por resonancia magnética del abdomen y la pelvis)
  • Las decisiones sobre el estado de resecabilidad se tomarán por consenso en reuniones/discusiones multidisciplinarias.

La enfermedad resecable se definirá como:

• Sin interfaz del tumor con la arteria celíaca, la arteria hepática común (CHA) o las arterias mesentéricas superiores (SMA) (y, si están presentes, variantes)
• Interfaz de menos de 180° entre el tumor y la pared del vaso de la vena porta o mesentérica superior (SMV) sin irregularidad en el contorno de la vena.
• Para los tumores del cuerpo y cola del páncreas, la interfaz con la arteria esplénica y la vena esplénica de cualquier grado se considerará enfermedad resecable.

La enfermedad límite resecable se definirá como:

• Incluir al menos uno de los siguientes:

  • Pilar tumoral < 180° de la arteria mesentérica superior o del eje celíaco
  • Contacto del tumor sólido con CHA sin extensión a la arteria celíaca (CA) o bifurcación de la arteria hepática, lo que permite una resección y reconstrucción seguras y completas.
  • Contacto de tumor sólido con anatomía arterial variante (por ejemplo: arteria hepática derecha accesoria, arteria hepática derecha reemplazada, CHA reemplazada y origen de la arteria reemplazada o accesoria)
  • Estrechamiento inducido por tumor de SMV, vena porta (PV) o SMV-PV de > 180˚ del diámetro del vaso
  • Oclusión de segmento corto de SMV, PV o SMV-PV con una PV adecuada arriba y una SMV abajo, para reconstrucción
  • Contacto de tumor sólido con vena cava inferior

  • Enfermedad N1 comprobada por biopsia (ganglios linfáticos regionales afectados) a partir de una biopsia previa a la derivación o una aspiración con aguja fina (PAAF) guiada por ecografía endoscópica (USE)

    • Sin enfermedad extrapancreática a distancia (M0)
    • Adultos > 18 años
    • Capaz de dar consentimiento informado
    • Capaz de cumplir con el cronograma de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.
    • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500 células/ul
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/ul
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
    • Albúmina ≥ 3 g/dl
    • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
    • Hombre o mujer no embarazada ni lactante.
    • Mujeres en edad fértil - definida como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía - la extirpación quirúrgica del útero u ooforectomía bilateral - la extirpación quirúrgica de ambos ovarios o no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos, es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores, debe comprometerse a una verdadera abstinencia de contacto heterosexual o aceptar utilizar y poder cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción durante 28 días antes de comenzar con gemcitabina/cisplatino/nab- paclitaxel (incluidas interrupciones de dosis) hasta que se complete el tratamiento con gemcitabina/cisplatino/nab-paclitaxel
    • Los sujetos masculinos deben practicar una verdadera abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil o una mujer embarazada durante el tratamiento (incluso durante las interrupciones de la dosis) con gemcitabina/cisplatino/nab-paclitaxel y durante los 6 meses posteriores a gemcitabina/cisplatino. /nab- suspensión del paclitaxel, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa

Criterio de exclusión:

• Neuropatía periférica de grado 2 o superior según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) 4.0. En CTCAE versión 4.0, la neuropatía sensorial de grado 2 se define como "síntomas moderados que limitan las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD)".
• Condiciones médicas concurrentes graves y/o no controladas que podrían comprometer la participación en el estudio, como angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, arritmia sintomática inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, diabetes no controlada, infección activa grave no controlada después de un drenaje biliar inadecuado si el tumor obstruye conducto biliar o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales
• Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia
• Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto metástasis cerebrales tratadas. Las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no tienen evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y que no requieren dexametasona de manera continua, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección. Se permiten anticonvulsivos (dosis estables). El tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirugía (radiocirugía [RS]; Gamma Knife, acelerador lineal [LINAC] o equivalente) o una combinación que el médico tratante considere apropiada. Se excluirán los pacientes con metástasis en el SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 3 meses anteriores al día 1.
• Presencia previa (en los últimos 5 años) o concurrente de otro cáncer no tratado, excepto cáncer de piel no melanoma y carcinomas in situ
• Historial de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio.
• Abuso actual de alcohol o drogas ilícitas.
• Incapacidad o falta de voluntad para firmar el formulario de consentimiento informado.