Гемцитабин, цисплатин и наб-паклитаксел в качестве неоадъювантного лечения пациентов с резектабельным или пограничным резектабельным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтверждено - резектабельная и пограничная резектабельная аденокарцинома протоков поджелудочной железы.

  • Резектабельность будет определяться в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) с использованием поперечной визуализации (компьютерная томография с контрастным усилением или магнитно-резонансная томография брюшной полости и таза).
  • Решения о статусе резектабельности будут приниматься консенсусом на междисциплинарных встречах/обсуждениях.

Резектабельное заболевание определяется как:

• Отсутствие контакта опухоли с чревной артерией, общей печеночной артерией (ОПА) или верхними брыжеечными артериями (СМА) (и их вариантами, если они есть).
• Интерфейс между опухолью и стенкой сосуда воротной или верхней брыжеечной вены (ВБВ) менее 180° без нарушения контура вены
• При опухолях тела и хвоста поджелудочной железы, границе с селезеночной артерией и селезеночной веной любой степени будут считать операбельным заболеванием.

Пограничное резектабельное заболевание будет определяться как:

• Включить хотя бы одно из следующего:

  • Прилегание опухоли < 180° к верхней брыжеечной артерии или чревной оси
  • Контакт солидной опухоли с CHA без распространения на чревную артерию (СА) или бифуркацию печеночной артерии, что позволяет выполнить безопасную и полную резекцию и реконструкцию.
  • Контакт солидной опухоли с вариантной артериальной анатомией (например: добавочная правая печеночная артерия, замененная правая печеночная артерия, замененный CHA и происхождение замененной или добавочной артерии)
  • Опухоль-индуцированное сужение ВМВ, воротной вены (ВВ) или ВМВ-ВВ более 180˚ диаметра сосуда
  • Окклюзия короткого сегмента ВМВ, ЛВ или ВМВ-ВВ подходящей ЛВ сверху и ВМВ снизу для реконструкции
  • Контакт солидной опухоли с нижней полой веной

  • Заболевание N1, подтвержденное биопсией (поражены регионарные лимфатические узлы) в результате предварительной биопсии или тонкоигольной аспирации (FNA) под контролем эндоскопического ультразвука (EUS)

    • Отсутствие отдаленного экстрапанкреатического заболевания (M0)
    • Взрослые > 18 лет
    • Способен дать информированное согласие
    • Способен соблюдать график учебных посещений и другие требования протокола.
    • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 клеток/мкл
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
    • Альбумин ≥ 3 г/дл
    • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
    • Мужчина или небеременная и некормящая женщина
    • Женщины детородного возраста – определяемые как половозрелые женщины, не подвергшиеся гистерэктомии – хирургическому удалению матки или двусторонней овариэктомии – хирургическому удалению обоих яичников или не наступившие естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд, т.е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд, вы должны взять на себя обязательство воздерживаться от гетеросексуальных контактов или согласиться использовать и быть в состоянии соблюдать эффективные методы контрацепции без перерывов в течение 28 дней до начала приема гемцитабина/цисплатина/наб- паклитаксел (включая перерывы в приеме) до завершения лечения гемцитабином/цисплатином/наб-паклитакселом
    • Субъекты мужского пола должны практиковать истинное воздержание или согласиться использовать презерватив во время сексуального контакта с женщиной детородного возраста или беременной женщиной во время лечения (в том числе во время перерывов в приеме) гемцитабином/цисплатином/наб-паклитакселом и в течение 6 месяцев после гемцитабина/цисплатина. Отмена /наб-паклитаксела, даже если он перенес успешную вазэктомию.

Критерий исключения:

• Периферическая нейропатия 2 степени или выше по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) 4.0. В CTCAE версии 4.0 сенсорная нейропатия 2 степени определяется как «умеренные симптомы; ограничение инструментальной активности повседневной жизни (ADL)».
• Сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые заболевания, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, такие как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, нестабильная симптоматическая аритмия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемый диабет, серьезная активная неконтролируемая инфекция после неадекватного оттока желчных путей, если опухоль обтурирует желчные протоки или психиатрические заболевания/социальные ситуации
• Беременность (положительный тест на беременность) или лактация.
• Известные заболевания центральной нервной системы (ЦНС), за исключением пролеченных метастазов в головной мозг. Обработанные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и отсутствие постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в течение периода скрининга. Разрешены противосудорожные препараты (стабильная доза). Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего мозга (WBRT), радиохирургию (радиохирургия [RS]; гамма-нож, линейный ускоритель [LINAC] или эквивалент) или их комбинацию, если лечащий врач сочтет это целесообразным. Пациенты с метастазами в ЦНС, которым была проведена нейрохирургическая резекция или биопсия головного мозга, выполненная в течение 3 месяцев до первого дня, будут исключены.
• Предыдущее (в течение последних 5 лет) или одновременное наличие другого нелеченного рака, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ.
• Аллергия или гиперчувствительность в анамнезе к любому из исследуемых препаратов.
• Текущее злоупотребление алкоголем или запрещенными наркотиками
• Невозможность или нежелание подписывать форму информированного согласия.