Gemcitabina, cisplatino e Nab-Paclitaxel come trattamento neoadiuvante per i pazienti con carcinoma pancreatico resecabile o borderline

Criterio di inclusione:

• Confermato istologicamente o citologicamente - adenocarcinoma duttale pancreatico resecabile e borderline resecabile

  • La resecabilità sarà definita secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) utilizzando l'imaging trasversale (tomografia computerizzata con contrasto o scansioni di risonanza magnetica dell'addome e della pelvi)
  • Le decisioni sullo stato di resecabilità saranno prese con consenso durante riunioni/discussioni multidisciplinari

La malattia resecabile sarà definita come:

• Nessuna interfaccia del tumore con l'arteria celiaca, l'arteria epatica comune (CHA) o le arterie mesenteriche superiori (SMA) (e, se presenti, varianti)
• Interfaccia inferiore a 180° tra tumore e parete vascolare delle vene portali o delle vene mesenteriche superiori (SMV) senza irregolarità del contorno della vena
• Per i tumori del corpo e della coda del pancreas, l'interfaccia con l'arteria e la vena splenica di qualsiasi grado sarà considerata malattia resecabile

La malattia resecabile borderline sarà definita come:

• Includere almeno uno dei seguenti elementi:

  • Componente secondaria tumorale < 180° dell'arteria mesenterica superiore o dell'asse celiaco
  • Contatto del tumore solido con CHA senza estensione all'arteria celiaca (CA) o alla biforcazione dell'arteria epatica che consente una resezione e ricostruzione sicura e completa
  • Contatto del tumore solido con un'anatomia arteriosa variante (es: arteria epatica destra accessoria, arteria epatica destra sostituita, CHA sostituito e origine dell'arteria sostituita o accessoria)
  • Restringimento indotto dal tumore della SMV, della vena porta (PV) o della SMV-PV > 180˚ del diametro del vaso
  • Occlusione di un breve segmento della SMV, PV o SMV-PV con un PV adatto sopra e un SMV sotto, per la ricostruzione
  • Contatto del tumore solido con la vena cava inferiore

  • Malattia N1 confermata tramite biopsia (linfonodi regionali coinvolti) da biopsia pre-referrale o aspirazione con ago sottile (FNA) guidata da ecografia endoscopica (EUS)

    • Nessuna malattia extrapancreatica a distanza (M0)
    • Adulti > 18 anni
    • In grado di dare il consenso informato
    • In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
    • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 - 1
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/ul
    • Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/ul
    • Emoglobina ≥ 9 g/dl
    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Albumina ≥ 3 g/dl
    • Creatinina ≤ 1,5 x ULN
    • Maschio o femmina non incinta e non in allattamento
    • Donne in età fertile - definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia - rimozione chirurgica dell'utero o ovariectomia bilaterale - rimozione chirurgica di entrambe le ovaie o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi, vale a dire ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento durante i 24 mesi consecutivi precedenti, deve impegnarsi ad una vera astinenza dai contatti eterosessuali, o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione per 28 giorni prima di iniziare la gemcitabina/cisplatino/nab- paclitaxel (comprese le interruzioni della dose) fino al completamento del trattamento con gemcitabina/cisplatino/nab-paclitaxel
    • I soggetti di sesso maschile devono praticare la vera astinenza o accettare di usare il preservativo durante i contatti sessuali con una donna in età fertile o una donna in gravidanza durante il trattamento (anche durante le interruzioni della dose) con gemcitabina/cisplatino/nab-paclitaxel e per i 6 mesi successivi a gemcitabina/cisplatino. /interruzione del nab-paclitaxel, anche se ha subito una vasectomia riuscita

Criteri di esclusione:

• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. Nella versione 4.0 del CTCAE la neuropatia sensoriale di grado 2 è definita come "sintomi moderati; limitazione delle attività strumentali della vita quotidiana (ADL)"
• Concomitanza di condizioni mediche gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, quali angina instabile, infarto miocardico entro 6 mesi, aritmia sintomatica instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, diabete non controllato, grave infezione attiva e non controllata dopo drenaggio biliare inadeguato in caso di ostruzione del tumore dotto biliare o malattie psichiatriche/situazioni sociali
• Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento
• Malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC), ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate. Le metastasi cerebrali trattate sono definite come assenza di evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e assenza di necessità continua di desametasone, come accertato mediante esame clinico e imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening. Sono ammessi gli anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento delle metastasi cerebrali può comprendere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (radiochirurgia [RS], Gamma Knife, acceleratore lineare [LINAC] o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Saranno esclusi i pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale trattati mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del giorno 1
• Presenza precedente (negli ultimi 5 anni) o concomitante di altri tumori non trattati, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e dei carcinomi in situ
• Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio
• Attuale abuso di alcol o droghe illecite
• Incapacità o riluttanza a firmare il modulo di consenso informato