Gemcitabin, Cisplatin und Nab-Paclitaxel als neoadjuvante Behandlung für Patienten mit resektablem oder grenzwertig resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigt – resektables und grenzwertig resektables duktales Pankreas-Adenokarzinom

  • Die Resektabilität wird gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) unter Verwendung von Querschnittsbildgebung (kontrastmittelverstärkte Computertomographie oder Magnetresonanztomographie des Abdomens und des Beckens) definiert.
  • Entscheidungen über den Resektabilitätsstatus werden im Konsens bei multidisziplinären Treffen/Diskussionen getroffen

Eine resektable Krankheit wird definiert als:

• Keine Schnittstelle des Tumors mit der Zöliakie, der Arteria hepatica communis (CHA) oder den Arteria mesenterica superior (SMA) (und, falls vorhanden, Varianten)
• Weniger als 180° Grenzfläche zwischen Tumor und Gefäßwand der Pfortader oder oberen Mesenterialvenen (SMV) ohne Unregelmäßigkeit der Venenkontur
• Bei Tumoren des Körpers und des Schwanzes der Bauchspeicheldrüse gilt die Schnittstelle zur Milzarterie und Milzvene jeglichen Ausmaßes als resektable Erkrankung

Eine grenzwertig resektable Erkrankung wird wie folgt definiert:

• Um mindestens eines der folgenden Elemente einzuschließen:

  • Tumorangrenzung < 180° der Arteria mesenterica superior oder Zöliakieachse
  • Solider Tumorkontakt mit CHA ohne Ausdehnung auf die Zöliakie (CA) oder die Bifurkation der Leberarterie, was eine sichere und vollständige Resektion und Rekonstruktion ermöglicht
  • Solider Tumorkontakt mit abweichender arterieller Anatomie (z. B. akzessorische rechte Leberarterie, ersetzte rechte Leberarterie, ersetztes CHA und der Ursprung der ersetzten oder akzessorischen Arterie)
  • Tumorinduzierte Verengung von SMV, Pfortader (PV) oder SMV-PV von > 180˚ des Gefäßdurchmessers
  • Kurzer Segmentverschluss des SMV, PV oder SMV-PV mit einem geeigneten PV oben und SMV unten zur Rekonstruktion
  • Solider Tumorkontakt mit Vena cava inferior

  • Durch Biopsie nachgewiesene N1-Krankheit (regionale Lymphknoten betroffen) durch Biopsie vor der Überweisung oder durch endoskopische Ultraschall (EUS) geführte Feinnadelpunktion (FNA)

    • Keine entfernte extrapankreatische Erkrankung (M0)
    • Erwachsene > 18 Jahre
    • Kann eine Einverständniserklärung abgeben
    • Kann den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einhalten
    • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 - 1
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/ul
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/ul
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Albumin ≥ 3 g/dl
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Männlich oder eine nicht schwangere und nicht stillende Frau
    • Frauen im gebärfähigen Alter – definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie – einer chirurgischen Entfernung der Gebärmutter oder einer bilateralen Oophorektomie – einer chirurgischen Entfernung beider Eierstöcke – unterzogen haben oder die in den letzten 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war, d. h. Hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation, muss sich zu einer echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten verpflichten oder zustimmen, 28 Tage lang ohne Unterbrechung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und diese einzuhalten, bevor mit Gemcitabin/Cisplatin/Nab begonnen wird. Paclitaxel (einschließlich Dosisunterbrechungen) bis zum Abschluss der Behandlung mit Gemcitabin/Cisplatin/nab-Paclitaxel
    • Männliche Probanden müssen echte Abstinenz praktizieren oder der Verwendung eines Kondoms beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren Frau während der Behandlung (einschließlich während Dosisunterbrechungen) mit Gemcitabin/Cisplatin/Nab-Paclitaxel und für 6 Monate nach Gemcitabin/Cisplatin zustimmen /nab-Paclitaxel-Absetzen, auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat

Ausschlusskriterien:

• Periphere Neuropathie vom Grad 2 oder höher gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. In der CTCAE-Version 4.0 wird sensorische Neuropathie Grad 2 als „moderate Symptome; Einschränkung der instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs)“ definiert.
• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, instabile symptomatische Arrhythmie, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Diabetes, schwere aktive, unkontrollierte Infektion nach unzureichender Gallenableitung bei Tumorobstruktion Gallengang oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen
• Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit
• Bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), mit Ausnahme behandelter Hirnmetastasen. Unter behandelten Hirnmetastasen versteht man, dass nach der Behandlung keine Anzeichen einer Progression oder Blutung vorliegen und dass kein dauerhafter Bedarf an Dexamethason besteht, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screening-Zeitraums festgestellt wurde. Antikonvulsiva (stabile Dosis) sind erlaubt. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann eine Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT), Radiochirurgie (Radiochirurgie [RS]; Gamma Knife, Linearbeschleuniger [LINAC] oder gleichwertig) oder eine vom behandelnden Arzt als angemessen erachtete Kombination umfassen. Patienten mit ZNS-Metastasen, die durch eine neurochirurgische Resektion oder eine Gehirnbiopsie behandelt wurden, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 durchgeführt wurde, werden ausgeschlossen
• Früheres (innerhalb der letzten 5 Jahre) oder gleichzeitiges Vorliegen anderer unbehandelter Krebserkrankungen, mit Ausnahme von nichtmelanozytärem Hautkrebs und In-situ-Karzinomen
• Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente
• Aktueller Missbrauch von Alkohol oder illegalen Drogen
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen