Gemcitabine, cisplatine en Nab-Paclitaxel als neoadjuvante behandeling voor patiënten met reseceerbare of borderline reseceerbare pancreaskanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd - reseceerbaar en borderline reseceerbaar ductaal adenocarcinoom van de pancreas

  • De reseceerbaarheid zal worden gedefinieerd volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) met behulp van cross-sectionele beeldvorming (contrastversterkte computertomografie of magnetische resonantie beeldvormingsscans van de buik en het bekken)
  • Beslissingen over de resectabiliteitsstatus zullen in consensus worden genomen tijdens multidisciplinaire bijeenkomsten/besprekingen

Reseceerbare ziekte wordt gedefinieerd als:

• Geen interface van de tumor met coeliakie-slagader, gemeenschappelijke leverslagader (CHA) of superieure mesenteriale slagaders (SMA) (en, indien aanwezig, varianten)
• Minder dan 180° grensvlak tussen tumor en vaatwand van het portaal of superieure mesenteriale aderen (SMV) zonder onregelmatigheid van de adercontour
• Voor tumoren in het lichaam en de staart van de pancreas wordt een contact met de miltslagader en de miltader van welke graad dan ook als reseceerbare ziekte beschouwd.

Borderline-reseceerbare ziekte wordt gedefinieerd als:

• Om ten minste een van de volgende op te nemen:

  • Tumor-abutment <180° van de superieure mesenteriale slagader of coeliakie-as
  • Solide tumorcontact met CHA zonder uitbreiding van de coeliakieslagader (CA) of vertakking van de leverslagader, waardoor veilige en volledige resectie en reconstructie mogelijk is
  • Solide tumorcontact met variante arteriële anatomie (bijvoorbeeld: accessoire rechter leverslagader, vervangen rechter leverslagader, vervangen CHA en de oorsprong van vervangen of accessoire slagader)
  • Tumor-geïnduceerde vernauwing van SMV, poortader (PV) of SMV-PV van > 180˚ van de diameter van het bloedvat
  • Korte segmentocclusie van de SMV, PV of SMV-PV met een geschikte PV boven en SMV onder, voor reconstructie
  • Solide tumorcontact met inferieure vena cava

  • Door biopsie bewezen N1-ziekte (betrokken regionale lymfeklieren) uit pre-verwijzingsbiopsie of endoscopische echografie (EUS)-geleide fijne naaldaspiratie (FNA)

    • Geen extrapancreasziekte op afstand (M0)
    • Volwassenen > 18 jaar
    • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
    • In staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
    • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 - 1
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/ul
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/ul
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
    • Albumine ≥ 3 g/dl
    • Creatinine ≤ 1,5 x ULN
    • Man, of een niet-drachtige en niet-zogende vrouw
    • Vrouwen die zwanger kunnen worden - gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan - de chirurgische verwijdering van de baarmoeder of bilaterale ovariëctomie - de chirurgische verwijdering van beide eierstokken of die niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden, d.w.z. op enig moment tijdens de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menses heeft gehad, zich moet verplichten zich werkelijk te onthouden van heteroseksueel contact, of akkoord moet gaan met het gebruiken en naleven van effectieve anticonceptie zonder onderbreking gedurende 28 dagen voorafgaand aan het starten van de behandeling met gemcitabine/cisplatine/nab- paclitaxel (inclusief dosisonderbrekingen) totdat de behandeling met gemcitabine/cisplatine/nab-paclitaxel voltooid is
    • Mannelijke proefpersonen moeten echte onthouding beoefenen of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden of een zwangere vrouw tijdens de behandeling (inclusief tijdens dosisonderbrekingen) met gemcitabine/cisplatine/nab-paclitaxel en gedurende 6 maanden na gemcitabine/cisplatine /nab-paclitaxel stopzetting, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Perifere neuropathie van graad 2 of hoger volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. In CTCAE versie 4.0 wordt sensorische neuropathie graad 2 gedefinieerd als "matige symptomen; beperkende instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL's)"
• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die de deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, zoals onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden, onstabiele symptomatische aritmie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde diabetes, ernstige actieve, ongecontroleerde infectie na onvoldoende galdrainage als de tumor wordt gehinderd galwegen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties
• Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding
• Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve behandelde hersenmetastasen. Van behandelde hersenmetastasen wordt gedefinieerd dat er geen bewijs is van progressie of bloeding na de behandeling en dat er geen voortdurende noodzaak is voor dexamethason, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningsperiode. Anticonvulsiva (stabiele dosis) zijn toegestaan. De behandeling van hersenmetastasen kan bestaan ​​uit radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), radiochirurgie (radiochirurgie [RS]; Gamma Knife, lineaire versneller [LINAC], of gelijkwaardig) of een combinatie die door de behandelend arts passend wordt geacht. Patiënten met metastasen in het centrale zenuwstelsel die worden behandeld door een neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden vóór dag 1, worden uitgesloten.
• Eerdere (in de afgelopen 5 jaar) of gelijktijdige aanwezigheid van andere onbehandelde kanker, behalve niet-melanome huidkanker en in situ carcinomen
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Huidig ​​misbruik van alcohol of illegale drugs
• Onvermogen of onwil om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen