Gemcitabin, Cisplatin och Nab-Paclitaxel som neoadjuvant behandling för patienter med resektabel eller borderline resektabel pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad - resektabelt och borderline resektabelt pankreatiskt ductalt adenokarcinom

  • Resektabilitet kommer att definieras enligt riktlinjer från National Comprehensive Cancer Network (NCCN) med hjälp av tvärsnittsbilder (kontrastförstärkt datortomografi eller magnetisk resonanstomografi av buken och bäckenet)
  • Beslut om resectability status kommer att fattas i samförstånd vid multidisciplinära möten/diskussioner

Resekterbar sjukdom kommer att definieras som:

• Ingen gränsyta mellan tumören och artären celiaki, vanlig leverartär (CHA) eller mesenteriska artärer (SMA) (och, om sådana finns, varianter)
• Mindre än 180° gränssnitt mellan tumör och kärlvägg i portalen eller övre mesenteriska venerna (SMV) utan venkonturoregelbundenhet
• För tumörer i kroppen och svansen av bukspottkörteln kommer gränssnittet med mjältartären och mjältvenen oavsett grad att betraktas som resektabel sjukdom

Borderline resekterbar sjukdom kommer att definieras som:

• För att inkludera minst ett av följande:

  • Tumördistans < 180° av den övre mesenteriska artären eller celiakiaxeln
  • Fast tumörkontakt med CHA utan förlängning av artären celiaki (CA) eller bifurkation av leverartären, vilket möjliggör säker och fullständig resektion och rekonstruktion
  • Fast tumörkontakt med variant arteriell anatomi (ex: accessorisk höger leverartär, ersatt höger leverartär, ersatt CHA och ursprunget till ersatt eller accessorisk artär)
  • Tumörinducerad förträngning av SMV, portalven (PV) eller SMV-PV på > 180˚ av kärlets diameter
  • Kort segmentocklusion av SMV, PV eller SMV-PV med en lämplig PV ovanför och SMV under, för rekonstruktion
  • Fast tumörkontakt med inferior vena cava

  • Biopsibeprövad N1-sjukdom (regionala lymfkörtlar inblandade) från biopsi före remiss eller endoskopiskt ultraljud (EUS)-guidad finnålsaspiration (FNA)

    • Ingen avlägsen extrapankreatisk sjukdom (M0)
    • Vuxna > 18 år
    • Kan ge informerat samtycke
    • Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 - 1
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/ul
    • Trombocytantal ≥ 100 000 celler/ul
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Albumin ≥ 3 g/dl
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Hane, eller en icke-gravid och icke ammande hona
    • Kvinnor i fertil ålder - definieras som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått hysterektomi - kirurgiskt avlägsnande av livmodern eller bilateral ooforektomi - kirurgiskt avlägsnande av båda äggstockarna eller inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd, dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd, måste förbinda sig till verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt, eller samtycka till att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod utan avbrott i 28 dagar innan gemcitabin/cisplatin/nab-start. paklitaxel (inklusive dosavbrott) tills behandlingen med gemcitabin/cisplatin/nab-paklitaxel är avslutad
    • Manliga försökspersoner måste utöva sann avhållsamhet eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder eller en gravid kvinna under behandling (inklusive under dosavbrott) med gemcitabin/cisplatin/nab-paclitaxel och i 6 månader efter gemcitabin/cisplatin /nab-paklitaxel utsättande, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi

Exklusions kriterier:

• Perifer neuropati av grad 2 eller högre enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. I CTCAE version 4.0 klass 2 definieras sensorisk neuropati som "måttliga symptom; begränsande instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL)"
• Samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien såsom instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader, instabil symtomatisk arytmi, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad diabetes, allvarlig aktiv, okontrollerad infektion efter otillräcklig biliär dränering om tumören hindrar gallgång, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer
• Graviditet (positivt graviditetstest) eller amning
• Känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), förutom behandlade hjärnmetastaser. Behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har några tecken på progression eller blödning efter behandling och inget pågående behov av dexametason, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden. Antikonvulsiva medel (stabil dos) är tillåtna. Behandling av hjärnmetastaser kan innefatta strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (radiokirurgi [RS]; Gamma Knife, linjäraccelerator [LINAC] eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren bedömer vara lämplig. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas
• Tidigare (inom de senaste 5 åren) eller samtidig förekomst av annan obehandlad cancer, förutom icke-melanom hudcancer och in situ karcinom
• Historik med allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen
• Aktuellt missbruk av alkohol eller olagliga droger
• Oförmåga eller ovilja att underteckna formuläret för informerat samtycke