Gemcytabina, cisplatyna i nab-paklitaksel jako leczenie neoadjuwantowe u pacjentów z rakiem trzustki resekcyjnym lub resekcyjnym o granicznej resekcji

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie – gruczolakorak przewodowy trzustki resekcyjny i granicznej resekcji

  • Resekcyjność zostanie określona zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) przy użyciu obrazowania przekrojowego (tomografia komputerowa ze wzmocnieniem kontrastowym lub rezonans magnetyczny jamy brzusznej i miednicy).
  • Decyzje dotyczące statusu resekcji będą podejmowane w drodze konsensusu podczas wielodyscyplinarnych spotkań/dyskusji

Choroba resekcyjna będzie zdefiniowana jako:

• Brak połączenia guza z tętnicą trzewną, tętnicą wątrobową wspólną (CHA) lub tętnicami krezkowymi górnymi (SMA) (oraz wariantami, jeśli występują)
• Powierzchnia styku guza ze ścianą naczynia wrotnego lub żyłami krezkowymi górnymi (SMV) mniejsza niż 180° bez nieregularności konturu żyły
• W przypadku guzów trzonu i ogona trzustki połączenie z tętnicą śledzionową i żyłą śledzionową dowolnego stopnia będzie uważane za chorobę resekcyjną

Choroba graniczna resekcyjność będzie zdefiniowana jako:

• Aby uwzględnić co najmniej jeden z poniższych elementów:

  • Przyczółek guza < 180° od tętnicy krezkowej górnej lub osi trzewnej
  • Kontakt guza litego z CHA bez naciekania tętnicy trzewnej (CA) lub rozwidlenia tętnicy wątrobowej, umożliwiający bezpieczną i całkowitą resekcję i rekonstrukcję
  • Kontakt guza litego z odmienną anatomią tętnicy (np. dodatkowa prawa tętnica wątrobowa, wymieniona prawa tętnica wątrobowa, wymieniona CHA i początek zastąpionej lub dodatkowej tętnicy)
  • Wywołane guzem zwężenie SMV, żyły wrotnej (PV) lub SMV-PV o > 180˚ średnicy naczynia
  • Zamknięcie krótkiego odcinka SMV, PV lub SMV-PV z odpowiednim PV powyżej i SMV poniżej, w celu rekonstrukcji
  • Kontakt guza litego z żyłą główną dolną

  • Biopsja potwierdzona chorobą N1 (zajęcie regionalnych węzłów chłonnych) na podstawie biopsji przed skierowaniem lub aspiracji cienkoigłowej pod kontrolą ultrasonografii endoskopowej (EUS) (FNA)

    • Brak odległej choroby pozatrzustkowej (M0)
    • Dorośli > 18 lat
    • Możliwość wyrażenia świadomej zgody
    • Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
    • Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/ul
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/ul
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy instytucji (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
    • Albumina ≥ 3 g/dl
    • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
    • Samiec lub samica niebędąca w ciąży i niekarmiąca piersią
    • Kobiety w wieku rozrodczym – definiowane jako dojrzała płciowo kobieta, która nie przeszła histerektomii – chirurgicznego usunięcia macicy lub obustronnego wycięcia jajników – chirurgicznego usunięcia obu jajników lub nie była w naturalny sposób pomenopauzalna przez co najmniej 24 kolejne miesiące, tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy, musi zobowiązać się do rzeczywistej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie ją stosować bez przerwy przez 28 dni przed rozpoczęciem stosowania gemcytabiny/cisplatyny/nab- paklitaksel (w tym przerwy w dawkowaniu) do zakończenia leczenia gemcytabiną/cisplatyną/nab-paklitakselem
    • Mężczyźni muszą zachować prawdziwą abstynencję lub zgodzić się na używanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym lub kobietami w ciąży podczas leczenia (w tym podczas przerw w dawkowaniu) gemcytabiną/cisplatyną/nab-paklitakselem i przez 6 miesięcy po leczeniu gemcytabiną/cisplatyną odstawienie /nab- paklitakselu, nawet jeśli pacjent przeszedł pomyślną wazektomię

Kryteria wyłączenia:

• Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) 4.0. W CTCAE wersja 4.0 neuropatię czuciową stopnia 2 definiuje się jako „umiarkowane objawy; ograniczające czynności dnia codziennego (ADL)”.
• Współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia, które mogą utrudnić udział w badaniu, takie jak niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, niestabilna objawowa arytmia, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowana cukrzyca, poważna aktywna, niekontrolowana infekcja po niewystarczającym drenażu żółci w przypadku niedrożności guza dróg żółciowych lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne
• Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja
• Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu. Leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące oznak progresji lub krwotoku po leczeniu oraz brak ciągłego zapotrzebowania na deksametazon, co stwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie badań przesiewowych. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (w stałej dawce). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (radiochirurgia [RS]; nóż Gamma, akcelerator liniowy [LINAC] lub równoważny) lub ich kombinację, jeśli lekarz prowadzący uzna to za stosowne. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1 zostaną wykluczeni
• Wcześniejsza (w ciągu ostatnich 5 lat) lub równoczesna obecność innego nieleczonego nowotworu, z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak i raka in situ
• Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków
• Bieżące nadużywanie alkoholu lub nielegalnych narkotyków
• Niemożność lub niechęć do podpisania formularza świadomej zgody