Caractérisation moléculaire du microbiome (MMC)

Le cancer de la prostate est la deuxième tumeur maligne la plus courante au Royaume-Uni et la deuxième cause de mortalité masculine au Royaume-Uni. Le traitement par privation androgénique reste le pilier du traitement, non seulement pour le cancer de la prostate avancé, mais également dans les contextes adjuvants et néo-adjuvants. Le traitement par privation androgénique induit une rémission chez 80 à 90 % des patients présentant une maladie avancée et entraîne une survie médiane sans progression de 12 à 33 mois, moment auquel un phénotype indépendant des androgènes apparaît généralement. Cela représente une survie globale médiane de 23 à 37 mois à compter du début de la privation androgénique.

Des études précliniques récentes ont montré que le microbiote intestinal est associé à la réponse à des traitements tels que la chimiothérapie au platine (oxaliplatine) [1], le cyclophosphamide [2] et le blocage du CTLA-4 [3] et les immunothérapies anti-PD-L1 [4]. Il a été démontré que l’éradication de la flore intestinale commensale par traitement antibiotique ou par élevage d’animaux exempts d’agents pathogènes spécifiques (SPF) et/ou exempts de germes altère l’efficacité thérapeutique de ces agents dans des modèles de tumeurs. Curieusement, une étude récente sur un modèle de mélanome a montré que les réponses à l'immunothérapie anti-PD-L1 pouvaient être augmentées en nourrissant les animaux avec une souche de Bifidobacterium - une espèce couramment utilisée dans les suppléments probiotiques - avant de commencer le traitement. Collectivement, ces études suggèrent que la composition du microbiome intestinal est à la fois essentielle à l’efficacité thérapeutique et constitue une cible qui pourrait potentiellement être modulée pour améliorer la réponse au traitement.

MMC est une étude prospective, observationnelle et multicentrique évaluant la biologie du cancer de la prostate et le microbiote associé.

Les patients doivent être prêts à subir une nouvelle biopsie tumorale pour des analyses moléculaires. Après consentement au MMC, les tissus tumoraux frais seront envoyés à des laboratoires de recherche désignés (voir le manuel du laboratoire) pour des analyses visant à identifier les aberrations moléculaires et la dysbiose grâce à des analyses moléculaires ciblées ou plus larges (par ex. exome, transcriptome, génome entier), ainsi que (lorsque cela est indiqué) des analyses orthogonales (par ex. immunohistochimie, immunofluorescence, RNAish, PCR par gouttelettes numériques). MMC se concentrera sur la caractérisation des tumeurs et du microbiote (CSPC et mCRPC), des études récentes indiquant qu'il s'agit d'une maladie très hétérogène. Les données acquises seront mises à la disposition des patients, lorsque cela est indiqué, et de leur équipe de soins cliniques pour les aider à sélectionner les premières options d'essais cliniques qui méritent d'être prises en compte.

Les patients ne recevront aucun traitement ni IMP dans le cadre de ce protocole MMC. Les résultats de la caractérisation moléculaire et des études sur le microbiote seront mis à la disposition de l'investigateur traitant et du patient lors d'une visite spécifique à l'étude (téléphonique ou en face-à-face) ; les patients seront ensuite suivis tous les 6 mois via un examen des notes médicales ou par téléphone pour les données de survie et de traitement anticancéreux.