Молекулярная характеристика микробиома (MMC)

Рак простаты является вторым по распространенности злокачественным заболеванием в Великобритании и второй по распространенности причиной мужской смертности в Великобритании. Андрогенная депривационная терапия остается основой лечения не только распространенного рака простаты, но также в адъювантных и неоадъювантных условиях. Андрогенная депривационная терапия вызывает ремиссию у 80–90% пациентов с поздними стадиями заболевания и приводит к медиане выживаемости без прогрессирования от 12 до 33 месяцев, в это время обычно возникает андроген-независимый фенотип. Это объясняет медиану общей выживаемости от 23 до 37 месяцев с момента начала андрогенной депривации.

Недавние доклинические исследования показали, что кишечная микробиота связана с ответом на такие виды лечения, как платиновая химиотерапия (оксалиплатин) [1], циклофосфамид [2], а также блокада CTLA-4 [3] и иммунотерапия против PD-L1 [4]. Было показано, что уничтожение комменсальной кишечной флоры с помощью лечения антибиотиками или путем получения животных, свободных от специфических патогенов (SPF) и/или микробов, изменяет терапевтическую эффективность этих агентов на моделях опухолей. Интересно, что недавнее исследование на модели меланомы показало, что ответы на иммунотерапию против PD-L1 можно повысить, если перед началом терапии давать животным штамм Bifidobacterium – вида, обычно используемого в пробиотических добавках. В совокупности эти исследования показывают, что состав кишечного микробиома важен как для терапевтической эффективности, так и для мишени, которую потенциально можно модулировать для усиления ответа на лечение.

MMC — это проспективное обсервационное многоцентровое исследование, оценивающее биологию рака простаты и связанную с ним микробиоту.

Пациенты должны быть готовы пройти биопсию свежей опухоли для молекулярного анализа. После получения согласия MMC свежая опухолевая ткань будет отправлена ​​в назначенные исследовательские лаборатории (см. руководство лаборатории) для анализа с целью выявления молекулярных аберраций и дисбиоза посредством целевого или более широкого молекулярного анализа (например, экзом, транскриптом, весь геном), а также (при необходимости) ортогональные анализы (например, иммуногистохимия, иммунофлуоресценция, РНКиш, цифровая капельная ПЦР). MMC сосредоточится на характеристике опухолей и микробиоты (как CSPC, так и mCRPC), при этом недавние исследования показывают, что это весьма гетерогенное заболевание. Полученные данные будут доступны пациентам, при наличии показаний, и их клинической команде, чтобы помочь выбрать, какие варианты ранних клинических исследований заслуживают рассмотрения.

Пациенты не будут получать никакого лечения или ИЛП в рамках этого протокола MMC. Результаты молекулярной характеристики и исследований микробиоты будут доступны лечащему исследователю и пациенту во время посещения конкретного исследования (по телефону или при личной встрече); Затем пациентов будут наблюдать каждые 6 месяцев посредством просмотра медицинских записей или по телефону для получения данных о выживаемости и противораковом лечении.