Moleculaire karakterisering van het microbioom (MMC)

Prostaatkanker is de op één na meest voorkomende maligniteit in Groot-Brittannië en de tweede meest voorkomende doodsoorzaak onder mannen in Groot-Brittannië. Androgeendeprivatietherapie blijft de steunpilaar van de behandeling, niet alleen voor gevorderde prostaatkanker, maar ook in de adjuvante en neo-adjuvante setting. Androgeendeprivatietherapie induceert een remissie bij 80 tot 90% van de patiënten met gevorderde ziekte en resulteert in een mediane progressievrije overleving van 12 tot 33 maanden, op welk moment gewoonlijk een androgeenonafhankelijk fenotype ontstaat. Dit verklaart een mediane totale overleving van 23 tot 37 maanden vanaf het begin van de androgeendeprivatie.

Recente preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat de darmmicrobiota geassocieerd is met de respons op behandelingen zoals platina-chemotherapie (oxaliplatine) [1], cyclofosfamide [2] en zowel CTLA-4-blokkade [3] als anti-PD-L1 [4] immuuntherapieën. Er is aangetoond dat de uitroeiing van de commensale darmflora door behandeling met antibiotica, of via het afleiden van specifiek pathogeenvrije (SPF) en/of kiemvrije dieren, de therapeutische werkzaamheid van deze middelen in tumormodellen verandert. Intrigerend genoeg heeft een recente studie in een melanoommodel aangetoond dat de reacties op anti-PD-L1-immunotherapie kunnen worden verhoogd door dieren een stam van Bifidobacterium te geven – een soort die vaak wordt gebruikt in probiotische supplementen – voordat de therapie wordt gestart. Gezamenlijk suggereren deze onderzoeken dat de samenstelling van het darmmicrobioom zowel essentieel is voor de therapeutische werkzaamheid als een doelwit dat mogelijk kan worden gemoduleerd om de respons op de behandeling te verbeteren.

MMC is een prospectieve, observationele, multicentrische studie die de biologie van prostaatkanker en de bijbehorende microbiota evalueert.

Patiënten moeten bereid zijn een nieuwe tumorbiopsie te ondergaan voor moleculaire analyses. Na toestemming van MMC wordt vers tumorweefsel naar aangewezen onderzoekslaboratoria gestuurd (zie laboratoriumhandleiding) voor analyses om moleculaire afwijkingen en dysbiose te identificeren door middel van gerichte of bredere moleculaire analyses (bijv. exoom, transcriptoom, volledig genoom), evenals (indien aangegeven) orthogonale testen (bijv. immunohistochemie, immunofluorescentie, RNAish, digitale druppel PCR). MMC zal zich richten op de karakterisering van tumoren en microbiota (zowel CSPC als mCRPC), waarbij recente onderzoeken aantonen dat dit een zeer heterogene ziekte is. De verkregen gegevens zullen beschikbaar worden gesteld aan patiënten, indien geïndiceerd, en aan hun klinische zorgteam om te helpen bij het selecteren van de opties voor vroege klinische onderzoeken die overweging verdienen.

Patiënten krijgen geen enkele behandeling of IMP als onderdeel van dit MMC-protocol. De resultaten van de moleculaire karakterisering en microbiotastudies zullen ter beschikking worden gesteld van de behandelende onderzoeker en de patiënt tijdens een studiespecifiek bezoek (telefonisch of face-to-face); Patiënten zullen vervolgens elke zes maanden worden gevolgd via medische notities of telefonisch voor overlevings- en anti-kankerbehandelingsgegevens.