Caracterización molecular del microbioma (MMC)

El cáncer de próstata es la segunda neoplasia maligna más común en el Reino Unido y la segunda causa más común de mortalidad masculina en el Reino Unido. La terapia de privación de andrógenos sigue siendo la base del tratamiento, no sólo para el cáncer de próstata avanzado sino también en entornos adyuvantes y neoadyuvantes. La terapia de privación de andrógenos induce una remisión en 80 a 90% de los pacientes con enfermedad avanzada y produce una mediana de supervivencia libre de progresión de 12 a 33 meses, momento en el que suele surgir un fenotipo independiente de andrógenos. Esto representa una mediana de supervivencia general de 23 a 37 meses desde el inicio de la privación de andrógenos.

Estudios preclínicos recientes han demostrado que la microbiota intestinal está asociada con la respuesta a tratamientos como la quimioterapia con platino (oxaliplatino) [1], ciclofosfamida [2] y las inmunoterapias con bloqueo CTLA-4 [3] y anti-PD-L1 [4]. Se ha demostrado que la erradicación de la flora intestinal comensal mediante tratamiento con antibióticos o mediante la obtención de animales libres de patógenos específicos (SPF) y/o libres de gérmenes altera la eficacia terapéutica de estos agentes en modelos tumorales. Curiosamente, un estudio reciente en un modelo de melanoma mostró que las respuestas a la inmunoterapia anti-PD-L1 podrían aumentar alimentando a los animales con una cepa de Bifidobacterium, una especie comúnmente utilizada en suplementos probióticos, antes de iniciar la terapia. En conjunto, estos estudios sugieren que la composición del microbioma intestinal es esencial para la eficacia terapéutica y un objetivo que potencialmente podría modularse para mejorar la respuesta al tratamiento.

MMC es un estudio prospectivo, observacional y multicéntrico que evalúa la biología del cáncer de próstata y la microbiota asociada.

Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia del tumor en fresco para análisis moleculares. Tras el consentimiento de MMC, se enviará tejido tumoral fresco a laboratorios de investigación designados (consulte el manual de laboratorio) para realizar análisis que identifiquen aberraciones moleculares y disbiosis mediante análisis moleculares específicos o más amplios (p. ej. exoma, transcriptoma, genoma completo), así como (cuando esté indicado) ensayos ortogonales (p. ej. inmunohistoquímica, inmunofluorescencia, ARNish, PCR digital en gotas). MMC se centrará en la caracterización de tumores y microbiota (tanto CSPC como mCRPC) y estudios recientes indican que se trata de una enfermedad muy heterogénea. Los datos adquiridos se pondrán a disposición de los pacientes, cuando esté indicado, y de su equipo de atención clínica para ayudar a seleccionar qué opciones tempranas de ensayos clínicos merecen consideración.

Los pacientes no recibirán ningún tratamiento ni IMP como parte de este protocolo de MMC. Los resultados de los estudios de caracterización molecular y microbiota se pondrán a disposición del investigador tratante y del paciente en una visita específica del estudio (telefónica o presencial); Luego, los pacientes serán objeto de un seguimiento cada 6 meses mediante revisión de notas médicas o por teléfono para obtener datos sobre supervivencia y tratamientos contra el cáncer.