Mikrobiom molekylär karakterisering (MMC)

Prostatacancer är den näst vanligaste maligniteten i Storbritannien och den näst vanligaste orsaken till manlig dödlighet i Storbritannien. Behandling med androgendeprivation förblir grundpelaren i behandlingen, inte bara för avancerad prostatacancer utan även i adjuvanta och neoadjuvanta miljöer. Androgendeprivationsterapi inducerar en remission hos 80 till 90 % av patienterna med avancerad sjukdom och resulterar i en median progressionsfri överlevnad på 12 till 33 månader, då en androgenoberoende fenotyp vanligtvis uppstår. Detta svarar för en median överlevnad på 23 till 37 månader från början av androgenbrist.

Nyligen genomförda prekliniska studier har visat att tarmmikrobiotan är associerad med svar på behandlingar som platinakemoterapi (oxaliplatin) [1], cyklofosfamid [2] och både CTLA-4 blockad [3] och anti-PD-L1 [4] immunterapier. Utrotning av kommensal tarmflora genom antibiotikabehandling, eller genom att härleda specifikt patogenfria (SPF) och/eller bakteriefria djur, har visat sig förändra den terapeutiska effekten av dessa medel i tumörmodeller. Spännande nog visade en nyligen genomförd studie i en melanommodell att svar på anti-PD-L1-immunterapi kan ökas genom att djuren matas med en stam av Bifidobacterium - en art som vanligtvis används i probiotiska kosttillskott - innan behandlingen påbörjas. Sammantaget tyder dessa studier på att sammansättningen av tarmmikrobiomet är både avgörande för terapeutisk effekt och ett mål som potentiellt skulle kunna moduleras för att förbättra behandlingssvaret.

MMC är en prospektiv, observerande, multicenterstudie som utvärderar prostatacancerbiologi och tillhörande mikrobiota.

Patienter måste vara villiga att genomgå en ny tumörbiopsi för molekylära analyser. Efter samtycke till MMC kommer färsk tumörvävnad att skickas till utsedda forskningslaboratorier (se laboratoriemanualen) för analyser för att identifiera molekylära aberrationer och dysbios genom riktade eller bredare molekylära analyser (t.ex. exom, transkriptom, hela genom), såväl som (när indikerat) ortogonala analyser (t.ex. immunhistokemi, immunfluorescens, RNAish, digital droppe PCR). MMC kommer att fokusera på tumör- och mikrobiotakarakterisering (både CSPC och mCRPC) med nya studier som indikerar att detta är en mycket heterogen sjukdom. De insamlade uppgifterna kommer att göras tillgängliga för patienter, när så är indicerat, och deras kliniska vårdteam för att hjälpa till att välja vilka alternativ för tidiga kliniska prövningar som förtjänar att övervägas.

Patienter kommer inte att få någon behandling eller IMP som en del av detta MMC-protokoll. Resultaten av den molekylära karakteriseringen och mikrobiotastudierna kommer att göras tillgängliga för den behandlande utredaren och patienten vid ett studiespecifikt besök (telefoniskt eller ansikte mot ansikte); Patienterna kommer sedan att följas upp var sjätte månad via genomgång av medicinska anteckningar eller telefon för överlevnad och behandling mot cancer.