Molekulární charakterizace mikrobiomu (MMC)

Rakovina prostaty je druhým nejčastějším zhoubným nádorem ve Spojeném království a druhou nejčastější příčinou úmrtnosti mužů ve Spojeném království. Základem léčby zůstává androgenní deprivační terapie, a to nejen u pokročilého karcinomu prostaty, ale také v adjuvantní a neoadjuvantní léčbě. Androgenní deprivační terapie navozuje remisi u 80 až 90 % pacientů s pokročilým onemocněním a vede k mediánu přežití bez progrese 12 až 33 měsíců, kdy se obvykle objeví fenotyp nezávislý na androgenech. To odpovídá mediánu celkového přežití 23 až 37 měsíců od zahájení androgenní deprivace.

Nedávné preklinické studie ukázaly, že střevní mikroflóra je spojena s odpovědí na léčbu, jako je platinová chemoterapie (oxaliplatina) [1], cyklofosfamid [2] a jak CTLA-4 blokáda [3], tak anti-PD-L1 [4] imunoterapie. Bylo prokázáno, že eradikace komenzální střevní flóry antibiotickou léčbou nebo odvozením zvířat bez specifických patogenů (SPF) a/nebo bez zárodků mění terapeutickou účinnost těchto látek v modelech nádorů. Je zajímavé, že nedávná studie na modelu melanomu ukázala, že odpovědi na imunoterapii anti-PD-L1 lze zvýšit krmením zvířat kmenem Bifidobacterium - druh běžně používaný v probiotických doplňcích - před zahájením léčby. Souhrnně tyto studie naznačují, že složení střevního mikrobiomu je jak zásadní pro terapeutickou účinnost, tak cíl, který by mohl být potenciálně modulován, aby se zvýšila odpověď na léčbu.

MMC je prospektivní, observační, multicentrická studie hodnotící biologii rakoviny prostaty a související mikroflóru.

Pacienti musí být ochotni podstoupit čerstvou biopsii nádoru pro molekulární analýzy. Po souhlasu MMC bude čerstvá nádorová tkáň zaslána do určených výzkumných laboratoří (viz laboratorní příručka) k analýzám k identifikaci molekulárních aberací a dysbiózy pomocí cílených nebo širších molekulárních analýz (např. exom, transkriptom, celý genom), stejně jako (pokud jsou indikovány) ortogonální testy (např. imunohistochemie, imunofluorescence, RNAish, digital droplet PCR). MMC se zaměří na charakterizaci nádoru a mikrobioty (jak CSPC, tak mCRPC), přičemž nedávné studie naznačují, že se jedná o vysoce heterogenní onemocnění. Získaná data budou zpřístupněna pacientům, je-li to indikováno, a jejich týmu klinické péče, aby pomohli vybrat, které možnosti časných klinických studií si zaslouží zvážení.

Pacienti nebudou dostávat žádnou léčbu ani IMP jako součást tohoto protokolu MMC. Výsledky molekulární charakterizace a studií mikrobioty budou dány k dispozici ošetřujícímu zkoušejícímu a pacientovi při návštěvě specifické pro studii (telefonicky nebo tváří v tvář); pacienti pak budou sledováni každých 6 měsíců prostřednictvím kontroly lékařských záznamů nebo telefonu, aby se získali údaje o přežití a protirakovinné léčbě.