Molekulare Charakterisierung des Mikrobioms (MMC)

Prostatakrebs ist die zweithäufigste bösartige Erkrankung im Vereinigten Königreich und die zweithäufigste Todesursache bei Männern. Die Androgendeprivationstherapie bleibt die Hauptbehandlungsmethode, nicht nur bei fortgeschrittenem Prostatakrebs, sondern auch im adjuvanten und neoadjuvanten Setting. Eine Androgendeprivationstherapie führt bei 80 bis 90 % der Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung zu einer Remission und führt zu einem mittleren progressionsfreien Überleben von 12 bis 33 Monaten. Zu diesem Zeitpunkt tritt normalerweise ein androgenunabhängiger Phänotyp auf. Dies entspricht einer mittleren Gesamtüberlebenszeit von 23 bis 37 Monaten ab Beginn des Androgenentzugs.

Jüngste präklinische Studien haben gezeigt, dass die Darmmikrobiota mit dem Ansprechen auf Behandlungen wie Platin-Chemotherapie (Oxaliplatin) [1], Cyclophosphamid [2] und sowohl CTLA-4-Blockade [3] als auch Anti-PD-L1-Immuntherapien [4] zusammenhängt. Es hat sich gezeigt, dass die Ausrottung der kommensalen Darmflora durch Antibiotikabehandlung oder durch die Gewinnung spezifisch pathogenfreier (SPF) und/oder keimfreier Tiere die therapeutische Wirksamkeit dieser Wirkstoffe in Tumormodellen verändert. Interessanterweise zeigte eine kürzlich durchgeführte Studie an einem Melanommodell, dass die Reaktionen auf eine Anti-PD-L1-Immuntherapie verbessert werden könnten, wenn den Tieren vor Beginn der Therapie ein Stamm von Bifidobacterium – einer Art, die häufig in probiotischen Nahrungsergänzungsmitteln verwendet wird – verabreicht wird. Insgesamt legen diese Studien nahe, dass die Zusammensetzung des Darmmikrobioms sowohl für die therapeutische Wirksamkeit als auch für ein Ziel wichtig ist, das möglicherweise moduliert werden könnte, um das Ansprechen auf die Behandlung zu verbessern.

MMC ist eine prospektive, beobachtende, multizentrische Studie zur Bewertung der Biologie von Prostatakrebs und der damit verbundenen Mikrobiota.

Die Patienten müssen bereit sein, sich für molekulare Analysen einer frischen Tumorbiopsie zu unterziehen. Nach der Einwilligung in die MMC wird frisches Tumorgewebe zur Analyse an bestimmte Forschungslabore (siehe Laborhandbuch) geschickt, um molekulare Aberrationen und Dysbiose durch gezielte oder umfassendere molekulare Analysen (z. B. Exom, Transkriptom, Gesamtgenom) sowie (sofern angezeigt) orthogonale Assays (z. B. Immunhistochemie, Immunfluoreszenz, RNAish, digitale Tröpfchen-PCR). MMC wird sich auf die Charakterisierung von Tumoren und Mikrobiota (sowohl CSPC als auch mCRPC) konzentrieren, wobei aktuelle Studien darauf hinweisen, dass es sich hierbei um eine äußerst heterogene Erkrankung handelt. Die erfassten Daten werden bei Bedarf den Patienten und ihrem klinischen Betreuungsteam zur Verfügung gestellt, um bei der Auswahl der Optionen für frühe klinische Studien zu helfen, die in Betracht gezogen werden sollten.

Patienten erhalten im Rahmen dieses MMC-Protokolls keine Behandlung oder IMP. Die Ergebnisse der molekularen Charakterisierungs- und Mikrobiota-Studien werden dem behandelnden Prüfer und dem Patienten bei einem studienspezifischen Besuch (telefonisch oder persönlich) zur Verfügung gestellt. Die Patienten werden dann alle 6 Monate mittels Durchsicht ärztlicher Unterlagen oder telefonisch nachbeobachtet, um Überlebens- und Krebsbehandlungsdaten zu erhalten.