Charateryzacja molekularna mikrobiomu (MMC)

Rak prostaty jest drugim najczęstszym nowotworem złośliwym w Wielkiej Brytanii i drugą najczęstszą przyczyną umieralności mężczyzn w Wielkiej Brytanii. Terapia pozbawienia androgenów pozostaje podstawą leczenia, nie tylko w przypadku zaawansowanego raka prostaty, ale także w leczeniu uzupełniającym i neoadjuwantowym. Terapia pozbawienia androgenów indukuje remisję u 80 do 90% pacjentów z zaawansowaną chorobą i skutkuje średnim czasem przeżycia bez progresji wynoszącym 12 do 33 miesięcy, kiedy to zwykle pojawia się fenotyp niezależny od androgenów. Oznacza to, że mediana całkowitego przeżycia wynosi od 23 do 37 miesięcy od rozpoczęcia deprywacji androgenów.

Ostatnie badania przedkliniczne wykazały, że mikrobiota jelitowa jest powiązana z odpowiedzią na leczenie, takie jak chemioterapia platyną (oksaliplatyna) [1], cyklofosfamid [2] oraz immunoterapia blokująca CTLA-4 [3] i anty-PD-L1 [4]. Wykazano, że eliminacja komensalnej flory jelitowej poprzez leczenie antybiotykami lub pozyskiwanie zwierząt wolnych od specyficznych patogenów (SPF) i/lub wolnych od zarazków zmienia skuteczność terapeutyczną tych środków w modelach nowotworów. Co ciekawe, niedawne badanie na modelu czerniaka wykazało, że odpowiedź na immunoterapię anty-PD-L1 można zwiększyć poprzez podawanie zwierzętom szczepu Bifidobacterium – gatunku powszechnie stosowanego w suplementach probiotycznych – przed rozpoczęciem terapii. Łącznie badania te sugerują, że skład mikrobiomu jelitowego jest zarówno istotny dla skuteczności terapeutycznej, jak i stanowi cel, który można potencjalnie modyfikować w celu zwiększenia odpowiedzi na leczenie.

MMC to prospektywne, obserwacyjne, wieloośrodkowe badanie oceniające biologię raka prostaty i związaną z nim mikroflorę.

Pacjenci muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsji świeżego guza w celu przeprowadzenia analiz molekularnych. Po wyrażeniu zgody przez MMC świeża tkanka nowotworowa zostanie wysłana do wyznaczonych laboratoriów badawczych (patrz instrukcja laboratorium) w celu przeprowadzenia analiz mających na celu identyfikację aberracji molekularnych i dysbiozy poprzez ukierunkowane lub szersze analizy molekularne (np. egzom, transkryptom, cały genom), jak również (jeśli jest to wskazane) testy ortogonalne (np. immunohistochemia, immunofluorescencja, RNAish, cyfrowa PCR kropelkowa). MMC skoncentruje się na charakterystyce guza i mikroflory (zarówno CSPC, jak i mCRPC), a najnowsze badania wskazują, że jest to choroba wysoce niejednorodna. Uzyskane dane zostaną udostępnione pacjentom, jeśli zostaną wskazane, oraz ich zespołowi opieki klinicznej, aby pomóc w wyborze wczesnych opcji badań klinicznych zasługujących na rozważenie.

W ramach niniejszego protokołu MMC pacjenci nie otrzymają żadnego leczenia ani IMP. Wyniki charakterystyki molekularnej i badań mikrobioty zostaną udostępnione badaczowi prowadzącemu i pacjentowi podczas wizyty związanej z konkretnym badaniem (telefonicznie lub osobiście); pacjenci będą następnie kontrolowani co 6 miesięcy w oparciu o przegląd dokumentacji medycznej lub telefonicznie w celu uzyskania danych dotyczących przeżycia i leczenia przeciwnowotworowego.