Mikrobiom molekylær karakterisering (MMC)

Prostatacancer er den næsthyppigste malignitet i Storbritannien og den næsthyppigste årsag til mænds dødelighed i Storbritannien. Androgen-deprivationsterapi er fortsat grundpillen i behandlingen, ikke kun for fremskreden prostatacancer, men også i adjuverende og neo-adjuverende omgivelser. Androgen-deprivationsterapi inducerer en remission hos 80 til 90 % af patienter med fremskreden sygdom og resulterer i en median progressionsfri overlevelse på 12 til 33 måneder, på hvilket tidspunkt en androgen-uafhængig fænotype normalt opstår. Dette tegner sig for en median samlet overlevelse på 23 til 37 måneder fra påbegyndelsen af ​​androgenmangel.

Nylige prækliniske undersøgelser har vist, at den intestinale mikrobiota er forbundet med respons på behandlinger såsom platinkemoterapi (oxaliplatin) [1], cyclophosphamid [2] og både CTLA-4 blokade [3] og anti-PD-L1 [4] immunterapier. Udryddelse af kommensal tarmflora ved antibiotisk behandling eller via afledte specifik-patogenfrie (SPF) og/eller kimfrie dyr har vist sig at ændre den terapeutiske effektivitet af disse midler i tumormodeller. Spændende nok viste en nylig undersøgelse i en melanommodel, at respons på anti-PD-L1-immunterapi kunne øges ved at fodre dyrene med en stamme af Bifidobacterium - en art, der almindeligvis anvendes i probiotiske kosttilskud - før behandlingen påbegyndes. Samlet tyder disse undersøgelser på, at sammensætningen af ​​det intestinale mikrobiom både er afgørende for terapeutisk effektivitet og et mål, der potentielt kan moduleres for at forbedre behandlingsrespons.

MMC er en prospektiv, observationel, multicenterundersøgelse, der evaluerer prostatacancerbiologi og tilhørende mikrobiota.

Patienter skal være villige til at gennemgå en frisk tumorbiopsi til molekylære analyser. Efter samtykke til MMC vil frisk tumorvæv blive sendt til udpegede forskningslaboratorier (se laboratoriemanualen) til analyser for at identificere molekylære aberrationer og dysbiose gennem målrettede eller bredere molekylære analyser (f.eks. exom, transkriptom, hele genom), såvel som (når det er angivet) ortogonale assays (f.eks. immunhistokemi, immunfluorescens, RNAish, digital dråbe-PCR). MMC vil fokusere på tumor- og mikrobiotakarakterisering (både CSPC og mCRPC) med nyere undersøgelser, der indikerer, at dette er en meget heterogen sygdom. De indsamlede data vil blive gjort tilgængelige for patienter, når det er indiceret, og deres kliniske plejeteam for at hjælpe med at vælge, hvilke tidlige kliniske forsøgsmuligheder, der fortjener overvejelse.

Patienter vil ikke modtage nogen behandling eller IMP som en del af denne MMC-protokol. Resultaterne af den molekylære karakterisering og mikrobiotaundersøgelser vil blive gjort tilgængelige for den behandlende investigator og patienten ved et studiespecifikt besøg (telefonisk eller ansigt-til-ansigt); patienterne vil derefter blive fulgt op hver 6. måned via gennemgang af lægenotater eller telefon for data om overlevelse og behandling mod kræft.