Caratterizzazione molecolare del microbioma (MMC)

Il cancro alla prostata è il secondo tumore maligno più comune nel Regno Unito e la seconda causa più comune di mortalità maschile nel Regno Unito. La terapia di deprivazione androgenica rimane il cardine del trattamento, non solo per il cancro alla prostata avanzato ma anche nel contesto adiuvante e neo-adiuvante. La terapia di deprivazione androgenica induce una remissione nell'80-90% dei pazienti con malattia avanzata e determina una sopravvivenza mediana libera da progressione da 12 a 33 mesi, momento in cui solitamente emerge un fenotipo androgeno-indipendente. Ciò spiega una sopravvivenza globale mediana compresa tra 23 e 37 mesi dall’inizio della deprivazione androgenica.

Recenti studi preclinici hanno dimostrato che il microbiota intestinale è associato alla risposta a trattamenti come la chemioterapia con platino (oxaliplatino) [1], la ciclofosfamide [2] e le immunoterapie sia con blocco CTLA-4 [3] che anti-PD-L1 [4]. È stato dimostrato che l'eradicazione della flora intestinale commensale mediante trattamento antibiotico o mediante la derivazione di animali esenti da patogeni specifici (SPF) e/o esenti da germi altera l'efficacia terapeutica di questi agenti nei modelli tumorali. Curiosamente, un recente studio su un modello di melanoma ha dimostrato che le risposte all’immunoterapia anti-PD-L1 potrebbero essere aumentate somministrando agli animali un ceppo di Bifidobacterium – una specie comunemente usata negli integratori probiotici – prima di iniziare la terapia. Collettivamente, questi studi suggeriscono che la composizione del microbioma intestinale è sia essenziale per l’efficacia terapeutica sia un bersaglio che potrebbe potenzialmente essere modulato per migliorare la risposta al trattamento.

MMC è uno studio prospettico, osservazionale e multicentrico che valuta la biologia del cancro alla prostata e il microbiota associato.

I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a una nuova biopsia del tumore per analisi molecolari. Previo consenso alla MMC, il tessuto tumorale fresco verrà inviato a laboratori di ricerca designati (vedere manuale di laboratorio) per analisi volte a identificare aberrazioni molecolari e disbiosi attraverso analisi molecolari mirate o più ampie (ad es. esoma, trascrittoma, genoma intero), nonché (quando indicato) test ortogonali (ad es. immunoistochimica, immunofluorescenza, RNAish, PCR con gocce digitali). MMC si concentrerà sulla caratterizzazione del tumore e del microbiota (sia CSPC che mCRPC) con studi recenti che indicano che si tratta di una malattia altamente eterogenea. I dati acquisiti saranno messi a disposizione dei pazienti, quando indicato, e del loro team di assistenza clinica per aiutare a selezionare quali opzioni di sperimentazione clinica precoce meritano di essere prese in considerazione.

I pazienti non riceveranno alcun trattamento o IMP come parte di questo protocollo MMC. I risultati della caratterizzazione molecolare e degli studi sul microbiota saranno resi disponibili allo sperimentatore curante e al paziente durante una visita specifica dello studio (telefonica o faccia a faccia); i pazienti verranno quindi seguiti ogni 6 mesi tramite revisione delle note mediche o telefono per i dati sulla sopravvivenza e sul trattamento antitumorale.